功效作用
甲苯磺酸索拉非尼片的主要成份为甲苯磺酸索拉非尼。索拉非尼是多种激酶抑制剂，可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号转导通路，直接抑制肿瘤生长；还可阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。
甲苯磺酸索拉非尼片在体外、体内均有抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用[1-3]。
适应证
本品可用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌。
本品也可用于治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。但目前尚缺乏在晚期肝细胞癌患者中本品相对介入治疗的优势，也无法确定对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益。建议患者听从医生意见选择适宜的治疗手段。
本品还可用于治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌[3]。
其他用途
据广东省药学会发布的《超药品说明书用药(2022年版)》，除了前述适应证以外，在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，甲苯磺酸索拉非尼片还可用于经伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗失败的晚期或转移性胃肠道间质瘤[4]。
以上用法虽然暂未在药品说明书中明确，但是其结合了临床研究数据、医生个人的专业技能和临床经验，以及患者的病情实际情况，综合考虑后制定的用药方案。
不过，实施时需要在医师取得患者知情同意后进行规范治疗，相关用法用量应遵医嘱，患者切不可自行用药，以免延误病情。
药物起效时间
甲苯磺酸索拉非尼片口服后约3小时达到最高血药浓度，在此之前药物已经开始起效[3]。
药物维持时间
甲苯磺酸索拉非尼片的药物维持时间尚不明确，其清除半衰期约为25～48小时，一天需要用药1或2次[3]。
药物联用
甲苯磺酸索拉非尼片可与紫杉醇和卡铂组成联合治疗方案，但禁用于鳞状细胞肺癌[3]。
临床试验中，索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联合应用，包括奥沙利铂、吉西他滨、紫杉醇、顺铂、卡铂、阿霉素、多西他赛、卡培他滨、伊立替康和环磷酰胺[3]。
你可能关注的问题
甲苯磺酸索拉非尼片是靶向药吗？
甲苯磺酸索拉非尼片是一种口服的小分子多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，属于靶向药。
索拉非尼可抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF，BRAF， V600EBRAF，c-Kit，FLT-3 和肿瘤血管靶部位的CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β。
甲苯磺酸索拉非尼片在体外、体内均有抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。临床用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌，无法手术或远处转移的肝细胞癌，以及局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌[3]。
用药禁忌
禁用情况
对索拉非尼或甲苯磺酸索拉非尼片中任一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。
索拉非尼与紫杉醇和卡铂联合方案禁用于鳞状细胞肺癌[3]。
慎用情况
对患有或可能发展为QTc间期延长的患者（例如先天性QT延长综合征的患者，以蒽环类抗生素高累积剂量治疗的患者，电解质紊乱如低钾血症、低钙血症或低镁血症的患者）应慎用[3]。
特殊人群用药
孕妇
尚无孕期女性服用索拉非尼的充分、严格的对照研究。动物实验表明药物存在生殖毒性包括致畸性。推测索拉非尼可抑制胎儿的血管生成。因此，孕期避免应用索拉非尼，只有治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时才应用于孕妇。
哺乳期妇女
动物实验表明索拉非尼和/或其代谢产物可进入到乳汁中，因此哺乳期妇女在该药治疗期间应停止哺乳。
儿童
尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性和有效性资料，如需用药应谨遵医嘱[3]。
老人
老人可以用药，不需根据患者的年龄（65岁以上）、性别或体重调整剂量。
不良相互作用
禁止联用
紫杉醇和卡铂：索拉非尼与紫杉醇和卡铂联合方案禁用于鳞状细胞肺癌[3]。
谨慎联用
因药效降低而需要谨慎联用的药物
CYP3A4诱导剂：与利福平持续联合应用可导致本品的药时曲线下面积（AUC）平均减少。与贯叶连翘或贯叶金丝桃、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松等其他CYP3A4诱导剂联用可降低索拉非尼的药物浓度。
新霉素：新霉素是一种用于根除消化道菌丛的非全身吸收抗生素，它通过影响索拉非尼的肝肠循环致索拉非尼的暴露量和平均生物利用度下降[3]。
因药效增加而需要谨慎联用的药物
伊立替康：伊立替康活性代谢产物SN-38通过UGT1A1酶途径进一步代谢，索拉非尼和伊立替康合用导致 SN-38的AUC值增加 67%-120%，同时 伊立替康的 AUC 值增加 26%-42%。因此建议索拉非尼和通过UGT1A1 途径代谢 /清除的药物（如伊立替康）联合应用时需谨慎。
多西他赛：既往研究结果显示，多西他赛（75mg/m2 或100mg/m2）与索拉非尼（0.2g 或0.4g 每日两次给药）联合应用时（索拉非尼在多西他赛用药前后停用三天），可导致多西他赛的AUC 增加36%-80%。因本品与多西他赛联合应用时需谨慎。
因药效降低而需要谨慎联用的药物
华法林：本品与华法林联用，可偶发出血或INR升高，合用华法林时应定期监测凝血酶原时间的改变、INR 值等。
用法用量
剂型规格
片剂：0.2g (以索拉非尼计)/片[3]。
具体用法
用法
口服，以一杯温开水吞服，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应[3]。
用量
推荐剂量
每次0.4g，每日两次。
用于晚期肾细胞癌和肝细胞癌患者的剂量调整
当出现2级皮肤不良反应且7天内症状没有改善或第二次、第三次出现时，应中断治疗，待毒性缓解至0～1级时重新开始治疗，此时剂量应为每日一次，每次0.4g。
当第一次或第二次出现3级皮肤不良反应时，应中断治疗，待毒性缓解至0～1级时重新开始治疗，此时剂量应为每日一次，每次0.4g。
用于分化型甲状腺癌患者的剂量调整
当第一次出现2级皮肤不良反应时，索拉非尼的剂量应减为每日0.6g，分次服用（两片0.2g和一片0.2g， 间隔12小时服用）。
当出现2级皮肤不良反应且7天内症状没有改善或第二次出现时，应中断治疗，待毒性缓解至0～1级时重新开始治疗，此时剂量应为每日一次，每次0.4g（2片）。
当第三次出现2级皮肤不良反应时，应中断治疗，待毒性缓解至0～1级时重新开始治疗，此时剂量应为每日一次，每次0.2g（1片）。
当第一次出现3级皮肤不良反应时，应中断治疗，待毒性缓解至0～1级时重新开始治疗，此时剂量应为每日0.6g，分次服用（两片0.2g和一片0.2g， 间隔12小时服用）。
当第二次出现3级皮肤不良反应时，应中断治疗，待毒性缓解至0～1级时重新开始治疗，此时剂量应为每日一次，每次0.2g（1片）。
对于因皮肤毒性需要减少剂量的患者，如果在索拉非尼减少剂量给药至少28天后，皮肤毒性改善至0～1级，可增加索拉非尼一个剂量水平[3]。
药物漏用
一日一次
一日用药一次的药物无需根据用药时间一半的规律来补服，如忘记使用，在想起当天按正常剂量使用即可，但绝对不可以一次使用双倍药量。
一日二次
若发现漏用的时间较短，则尽快补服；若患者发现漏用的时间已超过用药标准时间间隔的一半，则不需要补服，下次按照正常剂量用药即可。
无需补服：如本应在当天8时、20时分别用药一次，患者8时用药一次，20时忘记用药，第二日6时想起忘记用药，则无需补服，于第二日8时用药一次即可。
需要补服：如本应在当天8时、20时分别用药一次，患者8时用药一次，20时忘记用药，到22时想起忘记用药，则需要尽快补服,再于第二日8时正常用药即可。
提示：建议患者每天在同一时间用药，以最大程度的避免漏用。
药物过量
甲苯磺酸索拉非尼片的最高剂量为每次0.8g，每日2次，在此剂量下所观察到的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反应。
措施：尚无甲苯磺酸索拉非尼片服用过量的特殊治疗措施。如怀疑服用过量，则应停药并对患者进行相应的支持治疗[3]。
药物停用
皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTCAE 1级到2级，且多于开始服用甲苯磺酸索拉非尼片后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对甲苯磺酸索拉非尼片进行剂量调整。对于皮肤毒性严重或反应持久的患者需要永久停用甲苯磺酸索拉非尼片。
服用甲苯磺酸索拉非尼片治疗后会增加高血压的发病率，高血压多为轻到中度，用常规的降压药物即可控制。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用甲苯磺酸索拉非尼片。服用甲苯磺酸索拉非尼片治疗后可能增加出血的机会，一旦出血需治疗，建议考虑永久停用甲苯磺酸索拉非尼片。
需要做大手术的患者建议暂停甲苯磺酸索拉非尼片，手术后患者何时再应用甲苯磺酸索拉非尼片的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。
对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应考虑暂时或永久停用甲苯磺酸索拉非尼片的治疗。
服用甲苯磺酸索拉非尼片的患者若出现胃肠道穿孔，应停止甲磺酸索拉非尼片治疗[3]。
不良反应
不良反应的表现
常见不良反应的表现
传染和感染：感染、毛囊炎。
血液和淋巴系统异常：淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。
内分泌异常：甲状腺功能减退。
营养代谢异常：厌食、低磷血症、低钙血症、低钾血症、低钠血症。
精神异常：抑郁。
神经系统疾病：外周感觉神经病变、味觉障碍。
耳和迷路异常：耳鸣。
心脏异常：充血性心力衰竭、心肌缺血和/或心肌梗死。
血管异常：出血(包括胃肠道出血、呼吸道出血及脑出血)、高血压、面部潮红。
呼吸，胸和纵隔异常：鼻溢、发声困难。
胃肠道异常：腹泻、恶心、呕吐、便秘、口腔炎（包括口干和舌痛）、消化不良、吞咽困难、胃食管返流。
皮肤和皮下组织异常：皮疹、脱发、手足皮肤反应、瘙痒、红斑、皮肤干燥、角化棘皮瘤/皮肤鳞状上皮细胞癌、剥脱性皮炎、痤疮、皮肤脱屑、皮肤角化症。
骨骼肌，结缔组织和骨异常：关节痛、肌痛、肌肉痉挛。
肾脏和泌尿系统异常：肾衰、蛋白尿。
生殖系统和乳房异常：勃起功能障碍。
全身疾病和给药部位状况：乏力、疼痛(包括口痛、腹痛、骨痛、头痛和癌痛)、发热、虚弱、流行性感冒症状、粘膜炎症。
实验室检查异常：体重减轻、淀粉酶升高、脂肪酶升高转氨酶短暂升高。
少见不良反应的表现
免疫系统异常：过敏反应、超敏反应（包括皮肤反应和荨麻疹）。
内分泌异常：甲状腺功能亢进。
营养代谢异常：脱水。
神经系统异常：可逆性后部白质脑病。
血管异常：高血压危象。
呼吸，胸和纵隔异常：间质性肺病样事件（包括肺炎，放射性肺炎，急性呼吸窘迫，间质性肺炎，肺炎合并肺部炎症）。
胃肠道异常：胰腺炎、胃炎、胃肠道穿孔。
肝胆系统异常：胆红素升高和黄疸、胆囊炎、胆管炎。
皮肤和皮下组织异常：湿疹、多形性红斑。
生殖系统和乳房异常：男性乳房发育。
实验室检查异常：碱性磷酸酶短暂升高、凝血时间国际标准化比值（INR）异常、凝血酶原异常。
罕见不良反应的表现
心脏异常：QT间期延长。
肝胆系统异常：药物诱导肝炎。
肾脏和泌尿系统异常：肾病综合征[3]。
不良反应的处理方法
常见不良反应的处理方法
传染和感染：若患者出现感染、毛囊炎等症状，应告知医生，进行对症治疗，例如细菌感染可以使用头孢类抗生素进行治疗。
血液和淋巴系统异常：若患者出现淋巴细胞减少、白细胞减少等症状，应告知医生，进行对症治疗，例如白细胞减少可以使用集落刺激因子等升白药物。
内分泌异常：若患者出现甲状腺功能减退，应告知医生，症状严重的患者进行对症治疗，例如使用左甲状腺素钠等药物。
营养代谢异常：若出现厌食、低磷血症等症状，症状轻微的患者通常可以继续用药，症状严重的患者可以进行对症治疗。例如厌食可以服用健胃消食片、大山楂丸等药物。
精神异常：若出现抑郁，请告知医生，酌情处理。
神经系统异常：若出现外周感觉神经病变、味觉障碍，应告知医生，进行规范化治疗。
耳和迷路异常：若患者出现耳鸣，症状轻微的患者通常可以继续用药，症状严重的患者可以进行对症治疗，例如使用血管扩张剂、神经营养药物、植物神经调节药物等进行治疗。
心脏异常：若出现充血性心力衰竭、心肌缺血等症状，应告知医生，对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应考虑暂时或永久停用。
血管异常：若出现出血、应用降压药物后仍严重或持续的高血压等症状，应告知医生，需考虑永久停用本药。
呼吸，胸和纵隔异常：若出现鼻溢、发声困难，应告知医生，症状轻微的患者通常可以继续用药，症状严重的患者可以进行对症治疗，例如鼻溢可以使用抗过敏药物、抗生素类药物缓解。
胃肠道异常：若出现腹泻、恶心等，患者要保持清淡饮食，告知医生后酌情处理，通常可以继续用药或对症治疗后缓解，例如腹泻可以服用蒙脱石散是比较等止泻药。
皮肤和皮下组织异常：若出现皮疹、脱发、手足皮肤反应等，应告知医生，症状轻微的患者进行对症治疗，例如皮疹服用氯雷他定等抗组织药，症状严重的患者应降低剂量或停止用药。
骨骼肌，结缔组织和骨异常：若出现关节痛、肌痛，应告知医生，症状轻微的患者通常可以继续用药，症状严重的患者可以进行对症治疗，例如服用布洛芬缓释片等非甾体抗炎药来缓解疼痛。
肾脏和泌尿系统异常：若出现肾衰、蛋白尿，应告知医生，症状轻微的患者通常可以继续用药，症状严重的患者可以进行对症治疗，例如蛋白尿可以使用厄贝沙坦、缬沙坦等药物。
生殖系统和乳房异常：若出现勃起功能障碍，应告知医生，进行对症治疗，例如服用西地那非等药物。
全身疾病和给药部位状况：若出现乏力、疼痛、发热等症状，应告知医生，症状轻微的患者通常可以继续用药，症状严重的患者可以进行对症治疗，例如发热可以服用布洛芬等退热药。
实验室检查异常：若出现体重减轻、淀粉酶升高等症状，应告知医生，症状轻微的患者通常可以继续用药，症状严重的患者可以进行对症治疗。
少见不良反应的处理方法
免疫系统异常：若出现过敏反应、超敏反应，应告知医生，症状轻微的患者进行对症治疗，例如过敏反应可以服用氯雷他定等抗组织药，症状严重的患者应停止用药。
内分泌异常：若出现甲状腺功能亢进，应告知医生，进行对症治疗，例如使用咪唑类、硫脲类药物进行治疗。
营养代谢异常：若出现脱水，应告知医生，进行对症治疗，例如给予适当的葡萄糖水或等渗的盐水。
神经系统异常：若出现可逆性后部白质脑病，应告知医生，进行规范化治疗。
血管疾病：若出现高血压危象，需考虑永久停用本药。
其他：症状轻微的患者通常可以继续用药或对症治疗，症状严重的患者应停止用药，及时就医，进行规范化治疗。
罕见不良反应的处理方法
若患者出现QT间期延长、药物诱导肝炎、肾病综合征等罕见不良反应，应告知医生，考虑停止用药，并进行规范化治疗，待患者状态稳定后更换其他药物进行治疗[3]。
注意事项
药物贮存
甲苯磺酸索拉非尼片应低于25℃密封保存。
请将此药品放在儿童不能接触的地方[3]。
其他
甲苯磺酸索拉非尼片必须在有使用经验的医生指导下服用。
使用甲苯磺酸索拉非尼片治疗分化型甲状腺癌患者时，建议密切监测血钙和促甲状腺激素（TSH）水平。
患有或可能发展为QTc间期延长的患者使用甲苯磺酸索拉非尼片时，应考虑定期监测治疗期心电图和电解质（镁、钾、钙）。
该药物对胎儿可能产生的危害包括严重畸形（致畸性），发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。因此育龄妇女在治疗期间应注意避孕。治疗期间和治疗结束至少2周内应采取足够的避孕措施。
动物实验结果表明索拉非尼可损害男性和女性的生殖能力。
对合用本品和华法林的患者应定期监测凝血酶原时间的改变、国际标准化比值（INR值）并注意临床出血迹象[3]。
参考文献
[1]
国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷 .中国医药科技出版社，2017.
[2]
陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.人民卫生出版社，2018.
[3]
甲苯磺酸索拉非尼片药品说明书（国药准字H20160201、H20203397、H20203403等）.
[4]
广东省药学会.超药品说明书用药目录(2022年版新增用法).今日药学，2022.32(6):401-408.
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