概述
药物介绍
托法替布是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。
JAK属于胞内酶，可传导细胞膜上的细胞因子或生长因子-受体相互作用所产生的信号，从而影响细胞造血过程和细胞免疫功能。托法替布可以抑制JAK活性，阻断多种炎性细胞因子的信号传导。
目前国外批准该药用于治疗类风湿关节炎、银屑病性关节炎和溃疡性结肠炎。国内主要用于治疗类风湿关节炎。
制剂规格
药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。因此，具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
枸橼酸托法替布片：5毫克（以托法替布计）。
适应证
用途
托法替布适用于成人甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA），可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。
不建议将托法替布与生物DMARD类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
尚不明确。
谨慎用药
不建议重度肝功能损伤患者使用托法替布。
胃肠道穿孔风险可能增加的患者（如具有憩室炎病史的患者）应该慎用。
糖尿病患者感染发生率通常较高，血糖控制不佳的糖尿病患者应用本品应谨慎。
儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未建立，需慎用。
老年人群中的感染发病率较高，故用于老年人的治疗时应谨慎。
患严重感染（活动性结核、侵袭性真菌感染或严重的细菌、病毒和其他机会性病原体引起的感染）、恶性肿瘤或血栓形成的患者不建议使用。
妊娠期和哺乳期能否用枸橼酸托法替布？
未在孕妇中开展充分且对照研究。只有在可以证明潜在获益大于对胎儿的潜在风险的情况下，才可以在怀孕期间使用托法替布。
尚未明确托法替布是否可以排泄到人乳中。因为许多药物都可以排泄到人乳中，并且托法替布有可能引起哺乳期婴儿发生严重不良反应，如需哺乳应停止用药。
用法用量
如何用药
治疗类风湿关节炎的一般用法
托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。
托法替布的推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。
因严重感染和血细胞减少进行的剂量调整
不建议在淋巴细胞绝对值低于500/mm³、中性粒细胞绝对值低于1000/mm³或血红蛋白水平低于9g/dl的患者中开始托法替布用药。
当出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。
如果患者发生严重感染，应该避免使用托法替布，直至感染得到控制。
针对淋巴细胞减少症进行的剂量调整
淋巴细胞计数大于或等于500/mm³，维持剂量。
淋巴细胞计数低于500/mm³，停药。
针对中性粒细胞减少症（ANC低）进行的剂量调整
中性粒细胞绝对值介于500～1000/mm³，如果在此范围内的中性粒细胞绝对值持续性下降，则中断给药，直至中性粒细胞绝对值大于1000/mm³。中性粒细胞绝对值大于1000/mm³时，重新开始给予托法替布5mg，每天两次。
中性粒细胞绝对计值低于500/mm³，停药。
针对贫血进行的剂量调整
血红蛋白降幅大于2g/dl或检测值小于8g/dl停药；直至血红蛋白值恢复正常。
注意事项
不良反应
严重感染概率可能增加。包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿系统感染。机会性感染如结核感染和其他分枝杆菌感染、真菌感染等。
恶性肿瘤。
在托法替布的使用中观察到了恶性肿瘤的发生。
这些恶性肿瘤包括肺癌和乳腺癌，其次为胃癌、结直肠癌、肾细胞癌、前列腺癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤。
实验室检查异常。
淋巴细胞减少症。
中性粒细胞减少症。
肝酶升高。
血脂升高。
血清肌酐升高。
其他不良反应。
腹泻。
头痛。
高血压。
用药注意
使用托法替布治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现感染的症状和体征。
如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替布给药。
使用托法替布治疗期间发生新发感染的患者应该进行及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。
应密切监测患者是否出现结核病的症状和体征，包括开始治疗前潜伏性结核感染检测结果阴性的患者。
在接受托法替布治疗的患者中，带状疱疹发病风险会升高。
建议对皮肤癌发病风险增高的患者进行定期的皮肤检查。
在基线时以及之后每3个月对淋巴细胞计数监测一次，并根据结果作相应用药调整。
在基线时以及治疗4～8周后监测中性粒细胞计数，此后每3个月监测一次，基于监测结果作相应用药调整。
在基线时以及治疗4～8周后监测血红蛋白，此后每3个月监测一次，基于血红蛋白结果作相应用药调整。
用药期间建议对肝功能检查项目进行常规监测，如果怀疑出现中重度药物性肝损伤，建议调整剂量或停药直至排除此诊断结果。
应该在开始托法替布治疗约4～8周后进行血脂参数的评估。
避免活疫苗接种与托法替布给药同时进行。
如果我漏服药物怎么办？
尽快补充漏服的药物，如果临近下次服药时间，就不要加用所漏服的药物。
如果我服药过量了怎么办？
在健康志愿者中，剂量最高达100毫克的单剂量给药的药代动力学数据表明，超过95%的给药剂量预期在24小时之内被消除。
没有针对托法替布过量的专用解毒剂。在药物过量的情况下，建议监测患者体征和不良反应症状。发生不良反应的患者应该接受适当治疗。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定的发生不良反应的概率，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。
如果不良反应较大，需要就医，医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。
什么情况下需要立即就医？
使用药物后发生以下情况，需要立即就医。
严重感染。
结核病。
带状疱疹。
恶性肿瘤。
胃肠道穿孔。
血象异常。
枸橼酸托法替布应该如何保存？
密封，不超过30°C保存。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
托法替布与细胞色素P450（CYP）3A4强效抑制剂（如酮康唑）合用时托法替布暴露量增加。
托法替布与可导致中效CYP3A4抑制作用且强效CYP2C19抑制作用的药物合用时（如氟康唑）托法替布暴露量增加。
托法替布与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用时，托法替布暴露量下降。
托法替布与强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤，他克莫司，环孢素）合用时，具有增加免疫抑制作用的风险。尚未在类风湿关节炎中研究多剂量托法替布与强效免疫抑制剂的合并用药情况。不建议托法替布与生物性DMARD或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢素）联用。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
处方药应该由医生开置处方购买，枸橼酸托法替布为处方药，需要在专业医生指导下使用，严格遵医嘱用药。
盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
病情完全控制前，症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
不要将该药物分享给其他有相同症状的人使用。
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