功效作用
肝素钙是从猪或牛肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖钙盐，属于抗凝血药，具有抗凝血的作用，主要用于预防和治疗血栓形成或栓塞性疾病，以及治疗弥散性血管内凝血（DIC），还可应用于其他体内外抗凝血[1-3]。
适应证
预防血栓形成
对有血栓栓塞高危因素（如有血栓栓塞病史、年龄超过40岁、术后长期卧床等）者进行骨科、腹部及胸腔大手术后，使用肝素钙可预防深静脉血栓形成及肺栓塞。
对有栓塞危险因素（如二尖瓣狭窄、充血性心衰、左房扩大、心肌病等）的房颤患者，以及行心脏瓣膜置换或其他心脏手术者，使用肝素钙可以预防体循环栓塞[1-3]。
治疗血栓形成或栓塞性疾病
深静脉血栓或肺栓塞：肝素钙主要通过与抗凝血酶III结合，增强抗凝血酶III对凝血因子IIa、IXa、Xa、XIa及XIIa的抑制作用，进而发挥抗凝的作用，故肝素钙可以用于治疗深静脉血栓及肺栓塞，并延缓疾病进展。
急性冠脉综合征：如不稳定型心绞痛及非ST段抬高型心肌梗死急性期、急性ST段抬高型心肌梗死，肝素钙可以减少急性冠脉综合征的血栓栓塞事件发生率[2-4]。
弥散性血管内凝血（DIC）
肝素钙对胎盘早期剥离、异型输血反应、脓毒血症、暴发性紫癜、转移性癌肿等各种原因引起的弥散性血管内凝血，具有较好的抗凝作用，尤其在早期高凝阶段，可以减少凝血因子的消耗。但对蛇咬伤引起的弥散性血管内凝血无效[2-4]。
其他体内外抗凝
如行心导管检查、体外循环、血透、腹膜透析等操作时，肝素钙可以预防血液凝固[3-5]。
药物起效时间
肝素钙起效时间因给药方式的不同而有所不同。
静脉注射：一经注射，即刻发挥抗凝效应。
静脉滴注：肝素钙的起效时间取决于滴注速度。若一次给予负荷剂量，可立即发挥抗凝效应。
皮下注射：肝素钙皮下注射后起效时间一般在20~60分钟内发挥作用[1]。
药物维持时间
肝素钙静脉注射后作用维持时间一般约为3~4小时。但该药半衰期与剂量有相关性，其维持时间随剂量的增加而增加[1]。
药物联用
肝素钙联合替罗非班可用于拟采用早期介入治疗策略但不准备在诊断后4~48小时内进行冠脉造影的非ST段抬高型急性冠脉综合征患者，也可用于拟在诊断后4小时内进行经皮冠脉介入术的ST段抬高型急性心梗患者。两者药物联用，可以降低血栓栓塞事件的风险，但应严格遵医嘱用药[6]。
肝素钙联合阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药，可以降低急性冠脉综合征患者缺血性事件发生的风险，但应严格遵医嘱用药[7]。
你可能关注的问题
怎么才能知道孕期要不要打肝素？
如出现下肢肿胀、胸痛、咯血等情况，应及时就医，在专业医生评估下是否要给予肝素。
肝素主要用于预防和治疗血栓形成或栓塞性疾病、弥散性血管内凝血，以及其他体内外抗凝。
有研究显示，合并高血压等慢性病、可能存在血管内皮损伤的反复自然流产者，使用肝素可能有一定保胎作用。另外，有下肢静脉血栓或肺栓塞者，应遵医嘱使用低分子肝素、肝素等药物抗凝治疗。
需要注意的是，孕期使用肝素，患者出血风险也会增加，因此，孕期使用肝素应谨遵医嘱，切勿自行使用或停用[8]。
肝素保胎的原理是什么？
肝素保胎的原理是通过促进滋养细胞的增殖，抑制滋养细胞凋亡，从而保护血管内皮不被损伤，避免血栓形成，促进胎盘形成，从而达到保胎的效果[8]。
用药禁忌
禁用情况
过敏禁用。
血液系统异常，包括自发出血倾向、产后出血、凝血功能不全者（如血友病、紫癜、血小板减少）禁用。
有肝素诱导的血小板减少症（HIT）病史者禁用。
严重肝功能不全患者禁用[1-2]。
慎用情况
伴有视网膜血管病的患者慎用。
服用抗凝血药患者慎用。
轻中度肝、肾功能不全患者慎用。
出血性器质性病患者慎用。
孕妇慎用。
哺乳期女性慎用。
老人慎用[1-2]。
特殊人群用药
孕妇
肝素钙分子量较大，一般不能通过胎盘，怀孕最后3个月或产后，有增加母体出血危险，须慎用，必要时可在医生权衡后，利大于弊时谨慎使用[2]。
哺乳期女性
肝素钙分子量较大，一般不随人类乳汁排泄，但有研究显示产后使用肝素钙可能会增加母亲出血的风险，故哺乳期妇女（尤其是产后一段时间内）应慎用本品，必要时可在医生权衡后，利大于弊时谨慎使用[2]。
儿童
关于儿童患者使用肝素钙，目前没有充分和良好的对照研究，儿童剂量目前基于临床经验[2]。
老人
60岁以上的老年人（尤其是女性）对肝素钙较为敏感，用药期间容易引起出血，故老人应慎用本品，若使用本品应加强用药监护[2]。
不良相互作用
禁止联用
肝素钙与以下药物有配伍禁忌：如乳糖酸红霉素、硫酸庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、多粘菌素B、阿霉素、妥布霉素、万古霉素、柔红霉素、氢化考的松琥珀酸钠、头孢孟多、头孢噻吩钠、头孢氧哌唑、氯丙嗪、异丙嗪、氯喹、麻醉性镇痛药等[2]。
谨慎联用
因药效增加或减低而需谨慎联用
抗甲状腺药物：如甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶，与肝素钙合用，可以增强肝素钙的抗凝作用[3]。
纠正酸中毒的药物：如碳酸氢钠、乳酸钠等，与肝素钙合用，可以增强肝素钙的抗凝作用[2]。
透明质酸酶：与肝素钙混合注射，可以减轻肌注时产生的疼痛感，也可促进肝素钙吸收。但肝素钙也可抑制透明质酸酶的活性，因此两者应临时配伍使用，药物混合后不应久置[2]。
胰岛素：肝素通过与胰岛素受体作用，可以改变胰岛素的结合和作用，目前已有肝素致低血糖的报道[2]。
因出血风险增加而需谨慎联用
香豆素及其衍生物：如华法林，与本品合用，可能会使凝血因子IX严重缺乏，从而引发出血[2]。
非甾体抗炎药：如阿司匹林、水杨酸、甲芬那酸等，此类药物具有抑制血小板的功能，同时可诱发胃肠道溃疡出血，若与肝素钙合用，会增加出血风险[2]。
肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素：如地塞米松、氢化可的松等，此类药物容易诱发胃肠道溃疡出血，若与肝素钙合用，会增加出血风险[2]。
溶栓药：如尿激酶、阿替普酶、链激酶等，此类药物可以溶解血栓，也容易导致出血，若与肝素钙合用，出血风险会进一步增加[2]。
双嘧达莫、右旋糖酐：可以抑制血小板功能，从而增加出血风险[2]。
用法用量
肝素钙规格较多，应在医生指导下用药，包括用法、用量及用药时间，切不可擅自按照药品说明书自行用药。
剂型规格
注射液：1ml:5000单位；1ml:7500单位；1ml:10000单位；2ml:10000单位[1]。
注射用肝素钙（冻干粉针）：50000单位/支；10000单位/支（均按肝素钙计）[2]。
具体用法
用法
深部皮下注射：将腰部或腹部皮肤用力捏起，将针头垂直快速地扎入皮肤深部脂肪层。需要注意的是，注射部位应根据患者具体情况及时更换，注射时不能移动针头，注射部位也不宜揉搓[1-2]。
静脉注射：用氯化钠注射液稀释后经静脉推注[1-2]。
静脉滴注：根据患者病情，将20000~40000单位的肝素钙加入1000ml氯化钠注射液中，经静脉持续滴注，滴注前一般需要静脉注射5000单位作为首次剂量[1-2]。
用量
防治血栓形成或栓塞性疾病
深部皮下注射：首次5000~10000单位，之后每8小时注射5000~10000单位或每12小时注射10000~20000单位；或根据凝血试验监测结果调整剂量，如活化部分凝血活酶时间为正常值的1.5~2倍，或全血的凝固时间延长至控制值的2.5~3倍时，认为肝素钙剂量是足够的。
静脉注射：成人首次5000~10000单位，之后每4小时注射50~100单位/kg。儿童首次按体重给予50单位/kg，之后每4小时注射50~100单位/kg，或根据凝血试验监测结果调整剂量。
静脉滴注：成人需先静脉注射5000单位作为初始剂量，之后每日20000~40000单位，加入1000ml 0.9%氯化钠注射液中持续静脉滴注24h。儿童首次按体重给予50单位/kg，之后每4小时给予50~100单位/kg；或按体表面积给予10000~20000单位/m2，24小时内持续静脉滴注，可根据凝血试验监测结果调整剂量。
预防血栓形成：血栓形成高危者，大多是用于外科手术之后，以防止深静脉血栓形成。如在外科手术前2小时先皮下注射5000单位（注意手术麻醉方式应避免硬膜外麻醉），之后每8~12小时注射5000单位，疗程一般约7日。详情请遵医嘱。
心血管外科手术：其首次剂量和持续1小时以内的手术用量与成人常用量相同[1-2]。
肝素钙与口服抗凝药的转换
肝素钙改为华法林时，如果需持续抗凝，应继续使用肝素钙数日，直至国际标准化比值达到稳定治疗范围内，再停用肝素钙。
肝素钙改为其他口服抗凝药（如利伐沙班、达比加群）时，如果先前是静脉滴注给予肝素钙，应在给予第1剂口服抗凝药后就停用肝素钙；如果先前是静脉注射给予肝素钙，应在下一次给予肝素钙前0~2小时开始使用口服抗凝药[2]。
药物漏用
本品由医务人员根据患者具体病情给药，一般不存在药物漏用的情况。
药物过量
过量的症状
本品一般由医护人员使用，如果不慎过量可能会导致出血。
轻微出血可有黏膜或伤口出血、牙龈渗血、皮下瘀斑或紫癜、鼻出血、月经过多。
严重出血者可伴有内出血的征象，具体表现为咯血、呕血、腹痛、腹胀、背痛、血尿、便血、黑便、持续性头痛等，甚至还可能出现心脏停搏。
处理方法
轻微出血一般无需特殊处理，由医生根据具体情况减量或停药。
严重出血一般用1%硫酸鱼精蛋白溶液静脉滴注，来中和肝素钙的抗凝作用，其中每1mg鱼精蛋白可以中和100单位的肝素钙[1-2]。
药物停用
出现以下情况，应立即停药，并及时就医，遵医嘱调整用药方案。
严重出血：如出现血尿、黑便、血便、咯血、呕血、持续头痛等表现。
当血小板计数低于100×109/L时或再次出现血栓形成。
过敏反应：如出现皮疹、瘙痒、荨麻疹、呼吸短促、哮喘等情况。
当应用于弥散性血管内凝血时，若4~8小时后患者病情没有好转应停用。
使用肝素钙时，用药部位出现烧灼感、红肿等[1-2,5]。
此外，满疗程用药后症状消失，可遵医嘱停药；或用药后，症状没有明显改善时或逐渐加重，应及时就医，遵医嘱停药或改变用药剂量。
不良反应
不良反应的表现
出血：长期用药可引起出血。
自发性出血倾向是肝素过量使用最主要危险，可能发生在任何部位，如鼻、牙龈、消化道、泌尿道、颅内等。
早期有粘膜和伤口出血，刷牙时齿龈渗血，皮肤淤癍或紫癜、鼻衄、月经过多等。
严重时有内出血征象，表现为腹痛、腹胀、背痛、麻痹性肠梗阻、咯血、血尿、血便及持续性头痛。
60岁以上病人出血的发生率高，在女性尤为常见。
局部刺激：皮下注射肝素钙时，在注射部位可能出现局部刺激、红斑、血肿、轻微疼痛等症状。
骨骼：长期用药可能导致骨质疏松、自发性骨折。
皮肤：长期用药可能导致脱发、暂时性可逆性秃头症。
免疫系统异常：本品偶可发生过敏反应，表现为发热、皮疹、瘙痒、鼻炎、结膜炎、哮喘、心前区紧迫感及呼吸短促，过量甚至可使心脏停搏。
血液系统异常：长期用药可诱导血小板不可逆聚集，继而导致与血小板减少相关的新的血栓形成，引起肝素相关性血栓形成血小板减少症，即严重的II型血小板减少症（HIT），导致皮肤坏死、需要截肢的肢端坏疽、心肌梗死、肺栓塞、卒中，甚至死亡[1-2]。
不良反应的处理方法
出现出血，应及时告知医生，医生会根据患者出血部位及具体情况酌情对症处理。如鼻出血、牙龈出血、皮下瘀斑等轻微出血，一般无需停药或遵医嘱减量；如为脑出血、消化道出血等严重出血，应停用肝素钙，并给予一定剂量的鱼精蛋白中和肝素钙的抗凝作用。
注射部位出现局部刺激，应及时告知医务人员，医生会根据注射部位具体情况酌情处理，如更换注射部位、使用硫酸镁等消肿湿敷。
出现骨质疏松、脱发等，遵医嘱停药后症状可缓解；如果出现骨折，建议立即就医，在医生帮助下完善相关检查以排除其他原因所致的骨折。
出现过敏反应，如为轻度皮疹可以口服抗组胺药物（如依巴斯汀、氯苯那敏等），联合外涂地塞米松软膏缓解；皮疹严重时，应立即停药，并立即就医治疗。
出现血小板减少症，如为轻型且未出现血栓或出血者，一般在继续使用肝素钙后，可自行恢复；而重度者，可能因血栓栓塞而致皮肤、肢体或器官坏死，故应遵医嘱停用肝素钙，必要时遵医嘱进行升血小板治疗[2]。
注意事项
药物贮存
注射液、粉针剂：遮光， 阴凉处（不超过20℃）的保存[1-2]。
药物存放应远离儿童。
其他
肝素钙不宜肌内注射，因为肌内注射后，注射部位局部反应较重。
肝素钙作为治疗用药时，医生可能会根据活化部分凝血活酶时间调整剂量，另外肝素可能导致血小板减少，故用药前和用药期间应监测血常规、凝血功能。
在发热、血栓、血栓性静脉炎、有血栓形成趋势的感染、心肌梗死、肿瘤、术后病人，常可出现肝素抵抗，使用肝素钙期间建议密切监测凝血功能，此外，可能需要根据抗Xa因子活性调整肝素钙剂量[1-2]。
参考文献
[1]
肝素钙注射液药品说明书（国药准字H12020511）.
[2]
注射用肝素钙药品说明书（国药准字H20080598）.
[3]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）. 中国医药科技出版社，2017.
[4]
杨宝峰，陈建国. 药理学.人民卫生出版社，2018.
[5]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学.人民卫生出版社，2018.
[6]
盐酸替罗非班注射液药品说明书（国药准字H20150589）.
[7]
中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会. 经皮冠状动脉介入治疗围术期非口服抗凝药物临床应用专家共识. 中华心血管病杂，2019，47（6）：430-442.
[8]
低分子肝素防治自然流产中国专家共识编写组. 低分子肝素防治自然流产中国专家共识. 中华生殖与避孕杂志，2018，3（9）：701-708.
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