多奈哌齐_功效作用注意事项用药禁忌用法用量

2023年7月1日 13点热度 0人点赞 0条评论

功效作用
目前认为阿尔茨海默病的发病机制与胆碱能神经传递功能的低下有关。多奈哌齐属于乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以高度选择性地作用于乙酰胆碱酯酶，通过抑制其活性，进而减少神经元之间的信使——“乙酰胆碱”的降解，增强胆碱能的神经传递功能^[1-6]。
适应证
多奈哌齐主要用于轻、中度阿尔茨海默病症状的治疗，也可用于重度的阿尔茨海默病症状的治疗，提升患者的认知能力。

其他用途
据广东省药学会发布的《超药品说明书用药（2022年版）》，除了前述适应证以外，在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，多奈哌齐还可以用于提升血管性痴呆、路易体痴呆患者的认知功能。
以上用法虽然暂未在药品说明书中明确，但是其结合了临床研究数据、医生个人的专业技能和临床经验，以及患者的病情，综合考虑后制定的用药方案。实施时需要在医师取得患者知情同意后进行规范治疗，相关用法用量应遵医嘱，患者切不可自行用药，以免延误病情^[7]。

药物起效时间
多奈哌齐的药物起效时间因人而异，通常在服用本药物治疗3周内达到血药浓度稳态，研究显示，多奈哌齐治疗12周后，阿尔茨海默病患者的认知功能可以得到改善^[1-4,8]。

药物维持时间
多奈哌齐的药物维持时间尚不明确，其半衰期为70小时，每日服药1次^[1,8]。

药物联用
多奈哌齐联合美金刚用于治疗中重度阿尔茨海默病患者。多奈哌齐能够降低乙酰胆碱代谢速率，美金刚能够降低谷氨酸的神经毒性作用，两者合用能够更好地改善认知功能，缓解症状，延缓疾病进展，但应严格遵医嘱用药^[9]。

你可能关注的问题
多奈哌齐国产和进口的区别有哪些？
多奈哌齐国产和进口的主要成分相同，均为盐酸多奈哌齐，但在剂型等方面存在差异。
国产多奈哌齐制剂包括片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊、滴丸等剂型，适合不同情况的患者使用。而进口的多奈哌齐制剂仅为片剂^[1-5]。
此外，国产与进口的多奈哌齐价格也不同，具体价格因不同地区、不同医院或药店而不同。
脑萎缩吃多奈哌齐有用吗？
造成脑萎缩的原因较为复杂，人的正常衰老过程即可伴随一定程度的脑萎缩，此外，阿尔茨海默病、血管性痴呆、亨廷顿舞蹈病、肝豆状核变性、脑性瘫痪等疾病，均有可能导致脑萎缩，不同病因所用药物不同^[11]。
患者出现脑萎缩需要查明病因，针对性选择药物治疗。多奈哌齐可用于治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆，能缓解上述疾病引起的脑萎缩症状，提升认知能力，吃多奈哌齐能够对症治疗，但无法去除病因。若患者经检查发现脑萎缩，应及时前往医院就医，明确病因，在医生指导下进行治疗，切不可自行服用药物，以免延误病情^[1-5,7]。

用药禁忌
禁用情况
对本药物过敏者禁用，对其他哌啶衍生物（多奈哌齐是一种哌啶衍生物）过敏者禁用。
孕妇禁用。
哺乳期禁用。
儿童禁用。
部分厂家生产的片剂含有乳糖，对于Lapp乳糖酶缺乏症、半乳糖不耐症、或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者禁用^[1-5,12]。

慎用情况
有阻塞性肺疾病史、哮喘史的患者慎用。
病窦综合征慎用，室上性心脏传导疾病慎用。
癫痫病史慎用。
溃疡病患者慎用^[1-6,12]。

特殊人群用药
孕妇
多奈哌齐动物实验显示无致畸性，但由于缺乏应用于孕妇的相关资料，因此孕妇禁用^[1-5]。
哺乳期女性
哺乳期妇女使用多奈哌齐对乳儿的安全性尚不明确，因此服用本药品的妇女不能哺乳^[1,12]。
儿童
儿童使用的安全性和有效性尚未确立，不推荐儿童用药^[1,12]。
老年人
目前，尚无充分的临床研究显示65岁及以上的老年人与成年人对多奈哌齐反应是否不同。但考虑到多数老年患者可能合并肝、肾或心功能下降，及并发疾病或合用其他药物治疗，故老年患者使用本品应谨遵医嘱^[1-5]。

不良相互作用
因药效增加而需谨慎联用的药物
CYP3A4抑制剂：如酮康唑、伊曲康唑、红霉素等可以使药物代谢减慢，使多奈哌齐在血药浓度升高。
琥珀酰胆碱：琥珀酰胆碱是肌肉松弛剂，是临床手术前常用的全身麻醉辅助药，由于多奈哌齐能够抑制乙酰胆碱酶，使胆碱类物质代谢减慢，可能会增强或延长琥珀酰胆碱的作用。
因药效降低而需谨慎联用的药物
药酶诱导药：酒精、卡马西平、苯妥英钠、利福平等药物可诱导药物代谢酶活性增强，导致药物代谢加快，多奈哌齐血药浓度降低，药效降低。
因不良反应增加而需谨慎联用的药物
氨甲酰胆碱：与多奈哌齐合用，可增加胆碱能不良反应，如心动过缓、多汗、支气管痉挛、腹泻等^[1,6]。

用法用量
多奈哌齐应在医生指导下用药，包括用法、用量及用药时间，切不可擅自按照药品说明书自行用药。
剂型规格
普通片剂：5mg/片；10mg/片^[1]。
分散片剂：5mg/片^[2]。
胶囊剂：5mg/粒^[3]。
口腔崩解片剂：5mg/片；10mg^[4]。
滴丸剂：2.5mg/粒^[5]。

具体用法
用法
普通片剂、胶囊剂、滴丸剂：口服，用适量水送服^[1,3,5]。
分散片剂：口服，用适量水送服；或将药片加入适量温水中溶解后服用^[2]；也可将分散片含于口中吮服或吞服。
口腔崩解片剂：将药片放置舌面上，待药片崩解分散后随唾液吞服或伴水吞服^[4]。
提示：本品不受食物影响，与或不与食物同服都可以，但一般建议在每天睡前（通常指睡前15～30分钟）同一时间服药^[6]。
用量
成年人/老年人常规用量
初始剂量一般为每次5mg，每日1次，此剂量至少服用1个月，之后医生会根据患者疗效进行评估，调整药物剂量，需要注意的是，本品最大剂量为一次10mg，每日1次^[1-6]。
特殊人群用量
肾功能不全者：多奈哌齐的清除不受肾功能影响，肾功能不全患者无需调整剂量。
肝功能不全者：对于轻至中度肝功能不全者，多奈哌齐的血药浓度升高，需根据患者的耐受度适当调整剂量。目前没有严重肝功能不全患者的用药资料^[1-6]。

药物漏用
多奈哌齐的半衰期长达70小时左右，一般建议每天睡前服用一次，若忘记服用，无需补服，在下次应当服用的时间服用即可^[1-5]。注意，不要一次服用双倍剂量以补偿漏用。

药物过量
症状
过量使用多奈哌齐可能会导致胆碱能危象，出现严重出汗、恶心、流涎、呕吐、低血压、心动过缓、呼吸抑制、惊厥、虚脱等症状，患者可能发生进行性肌无力，若累及呼吸肌将严重威胁患者生命安全^[1-5]。
措施
治疗用药过量的患者，应使用一般性支持疗法。
严重出汗、心动过缓、呕吐等：通常医生会给予阿托品，阿托品属于抗胆碱药，可作为多奈哌齐的解毒剂，通常静脉注射给药，首剂1～2mg，此后根据症状严重程度，缓解情况给药。
严重低血压：除给予阿托品外，应频繁进行血压监测及心肺监护，同时给予心血管支持治疗（如抬高四肢、适当补液等）。若经上述治疗效果不佳，可考虑给予血管收缩剂，并注意循环液体量及尿量^[1-5]。

药物停用
出现以下情况时，应立即停药，并及时就医，遵医嘱调整用药方案。
患者出现原因不明的肝功能障碍。
过敏反应：如出现皮疹、荨麻疹、过敏性休克等。
严重胆碱能危象：严重低血压，如出现视野模糊、眼前发黑、晕厥等；进行性肌无力，如出现睁眼困难、眼球活动受限、肢体无力、呼吸困难等^[1-5]。
患者出现精神紊乱症状（如幻觉、易激动、攻击行为）应减量或停药。

不良反应
不良反应的表现
常见不良反应
消化道系统异常：如恶心、呕吐、腹泻、腹部不适。
中枢神经系统异常：如失眠、头痛、头晕、厌食。
精神系统异常：如易激惹、攻击行为。
皮肤系统异常：如瘙痒、皮疹。
泌尿系统异常：如尿失禁。
肌肉骨骼系统异常：如肌肉疼痛，乏力等。
其他：如乏力、普通感冒。
少见不良反应
中枢神经系统异常：如癫痫发作。
心血管系统异常：如心动过缓。
消化系统异常：如胃肠道出血、胃及十二指肠溃疡。
其他：如唾液分泌过多、血肌酸激酶浓度升高。
罕见不良反应
锥体外系症状：如震颤、运动迟缓、吞咽困难、静坐不能等。
心血管系统异常：如房室传导阻滞、窦房传导阻滞。
肝脏异常：如肝功能障碍。
其他：如横纹肌溶解、神经阻滞剂恶性综合征^[1-6,8]。

不良反应的处理方法
一般情况下，症状较轻时，无需特别处理；若症状较重，应及时停药，并立即就医治疗，在医生的指导下调整用量或治疗。
常见不良反应的处理
胃肠道反应：若恶心、腹泻、腹部不适的反应程度较轻，一般无需特别处理，注意清淡饮食即可；若症状较重，如出现胃肠道出血，应及时停药，并立即就医治疗。
皮疹：轻度皮疹可以口服抗组胺药物，或联合外用擦剂；皮疹严重时，应立即停药，并立即就医治疗。
精神系统异常：若出现幻觉、易激惹、攻击行为等精神系统不良反应时，建议及时就诊。
少见不良反应的处理
若出现癫痫发作，应保证患者安全，并立即拨打120、999等急救电话，及时送往医院就医，排查癫痫原因，积极治疗，以免延误病情。
心动过缓：若出现严重心动过缓，表现为心悸、心脏停跳、呼吸困难等症状，建议及时就医，并积极治疗。
罕见不良反应的处理
锥体外系症状：若出现明显的震颤、运动迟缓、吞咽困难等症状，应及时前往医院复诊，排查不良反应原因，评估药品安全性与疗效，必要时调整治疗方案。
心血管系统异常：若出现严重心血管系统不良反应，表现为呼吸困难、晕厥，应立即拨打120、999等急救电话，及时送往医院就医，在医生指导下进行针对性治疗。
神经阻滞剂恶性综合征（NMS）：若出现肌肉强直、体温升高、呼吸急促、多汗、意识改变等症状，或仅有不明原因的高热但不伴有NMS的其他临床表现，应尽快就医，可能需要紧急治疗。
横纹肌溶解：若出现肌肉酸痛、尿液颜色加深、肌肉无力等症状，建议尽快前往医院就诊，明确病因，进行针对性治疗^[1-6,8]。

注意事项
药物贮存
片剂、分散片剂、胶囊剂、口腔崩解片剂、滴丸剂均应在室内避光、阴凉处密封保存，胶囊剂和空腔崩解片剂还需要放置于干燥处。
药物要远离儿童^[13]。

其他
患者服用多奈哌齐应当定期复诊评估疗效，只要对患者有益处，患者对药品无明显不良反应或耐受性良好，就可以持续用药，当患者使用药品不再获益时，需在医生指导下停止用药。
使用多奈哌齐后，可能影响患者操作机器或驾驶的能力，服药期间不建议患者驾车或操作机器。
若服用多奈哌齐期间，需服用非甾体抗炎药（阿司匹林、布洛芬等）以及对乙酰氨基酚，请关注消化道不良反应，若出现胃痛、腹部不适、血便、黑便等症状，需及时就医，调整用药方案^[1]。

参考文献

[1]
盐酸多奈哌齐片药品说明书（国药准字H20050978、H20070181等）.

[2]
盐酸多奈哌齐分散片药品说明书（国药准字H20080381）.

[3]
盐酸多奈哌齐胶囊药品说明书（国药准字H20030106）.

[4]
盐酸多奈哌齐口腔崩解片药品说明书（国药准字H20110091）.

[5]
盐酸多奈哌齐滴丸药品说明书（国药准字H20051954）.

[6]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学[M]. 18版. 北京：人民卫生出版社，2018.

[7]
广东省药学会. 超药品说明书用药目录（2022年版新增用法）[J]. 今日药学，2022，32(6)：401-408.

[8]
余传隆，黄正明，修成娟，等. 中国临床药物大辞典：化学药卷（上卷）[M]. 北京：中国医药科技出版社，2018.

[9]
中国痴呆与认知障碍写作组，中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会. 2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（二）：阿尔茨海默病诊治指南[J].中华医学杂志，2018，98(13)：971-977.

[10]
国家卫生健康委办公厅. 精神障碍诊疗规范（2020年版）.

[11]
贾建平，苏川著. 神经病学[M]. 8版. 北京：人民卫生出版社，2018.