概述
一种罕见的神经发育障碍性疾病
主要表现为发育迟缓、快乐行为、小头畸形、癫痫发作等
由于基因缺陷而致病
尚无特效治疗方式，目前主要采取颜值治疗、药物治疗及康复训练
定义
天使综合征（AS）是一种由于基因表达异常或功能缺陷引发的神经发育障碍性疾病，为一种罕见疾病。
主要临床特点为发育迟缓、智力低下，语言、运动或平衡发育障碍，快乐行为（如频繁发笑、微笑或兴奋），小头畸形，癫痫等。
分型
根据病因可将天使综合征分为母源染色体缺失型、UBE3A基因突变型、父源单亲二倍体型、印记中心缺陷型4种。
其中以母源染色体缺失型最为多见。
发病情况
天使综合征是一种罕见的疾病，国外报道其发病率为1/20000～1/12000，国内多为散发报道，尚无具体流行病学资料。
病因
天使综合征与遗传因素有关，由母系遗传染色体15q11-13上的UBE3A等位基因功能丧失所致，已明确的分子遗传机制有以下4种。
母源染色体15q11-13缺失（70%~80%）。
母源性染色体15q11-13内的UBE3A基因突变（10%~20%）。
父源15号染色体存在单亲二体（3%~5%）。
母源15q11.2-13印记缺陷（3%~5%）。
症状
天使综合征在新生儿期常无异常表现。一般首发症状是6月龄左右出现发育迟滞表现，但典型临床表现多在1岁后出现。
主要症状
患儿6~12个月出现严重发育迟缓，特别是语言发育迟缓，表现无或有极少量词汇。
80%以上患儿会出现头围增长落后，2岁时仍呈小头畸形。
运动或平衡障碍，肢体常不受控制随意运动、震颤，不能维持身体平衡和保持躯体姿势。
常有频繁无诱因、与周围环境不相适应的阵发性笑或微笑，明显的兴奋动作（如拍手、多动）等快乐行为。
通常3岁前会出现癫痫发作，发热是绝大多数患儿癫痫发作的主要诱因，患儿可能出现意识丧失、全身抽搐等症状。
其他症状
婴儿期可出现喂养困难。
部分患儿可出现枕部扁平（即后脑勺扁平）、喜欢吐舌头、牙齿间隙宽、频繁流口水、斜视、睡眠障碍（睡眠少、易惊醒）、下颚巨大、脊柱侧凸等。
年长儿及非缺失型AS患儿可出现肥胖症状。
缺失型AS患儿可出现皮肤色素减退，与家人相比头发和眼睛颜色浅。
患儿还可能出现迷恋水、纸、塑料的行为。
就医
就医科室
儿科
如果儿童出现发育迟缓、肢体不受控制随意运动、异常快乐行为、喂养苦难等情况，建议及时就诊。
急诊科
如果儿童突然意识丧失、四肢或身体躯干出现抽搐，家长应立即带儿童前往医院急诊科就诊或拨打“120”急救电话呼叫救护车。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医时，建议给儿童穿着容易穿脱的衣服，以便医生进行体格检查。
家长可详细记录儿童出现过的症状，以供医生诊断时参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子是否存在不会说话或说话迟等症状？
孩子是否频繁出现无诱因的阵发性发笑、多动、拍手等行为？
孩子是否出现肢体不受控制随意运动、不能保持身体平衡？
孩子是否有喂养困难的情况？
孩子睡眠情况如何？
病史清单
孩子是否有天使综合征家族史？
孩子父母是否有生育过天使综合征患儿？
诊断
诊断依据
病史
患儿有天使综合征家族史或者其家长曾经生育过天使综合征患儿。
临床表现
患儿主要表现发育迟缓、尤其语言发育迟缓、小头畸形、肢体不受控制随意运动等，常频繁无原因的阵发性发笑、多动、拍手等。
部分患儿会出现癫痫发作，如全身抽搐、意识丧失等。
脑电图检查
AS具有相对特征性的脑电图异常，常能在临床症状明显前及基因诊断前提示本病，从而有助于早期诊断。
目前比较公认的AS特征性异常脑电图包括3种图形，包括δ图形、θ图形、后头部棘慢波图形。
基因检测
基因检测为AS确诊手段，常用方法包括DNA甲基化分析、UBE3A基因检测等。
检查可发现部分患儿染色体15q11-13片段存在缺失或甲基化异常等。
鉴别诊断
Mowat-Wilson综合征
可表现为喜怒无常、癫痫发作、下颌突出、耳垂突出、言语减退、小脑、便秘
通常是由ZEB2基因新发突变导致，基因检测有助于诊断。
Pitt-Hopkins综合征
该病特征是智力障碍、宽嘴和独特的面部特征，以及间歇性过度通气伴呼吸暂停。小头畸形、癫痫发作、快乐行为等表现与AS类似。3岁后患二可有特征性的日间过度换气症状。
该病致病基因为TCF4，基因检测有助于鉴别。
Christianson综合征
主要表现俄日明显快乐的性格、严重的认知延迟、共济失调、小头畸形和癫痫障碍。患儿身材瘦小，10岁后可能无法行走。
Christianson综合征由SLC9A6基因突变引起，其脑电图具有快（10~14Hz）的背景节律，为主要鉴别点。
Rett综合征
典型表现为出生后早期智力运动发育正常，6～18个月出现认知及运动功能的倒退，语言及社会交往能力下降，头围增长缓慢，丧失已获得的手的精细功能，出现手的刻板动作。
Rett综合征是由MECP2基因突变引起的X连锁隐性遗传病，基因检测有助于明确诊断。
治疗
治疗原则：天使综合征尚无法治愈，目前主要是针对临床表现进行积极地药物治疗、康复训练等。
治疗目的：改善临床症状，提高患儿的生活质量。
药物治疗
医生会根据患儿年龄、临床症状、病情严重程度等情况选择合适的药物及用药方案等。
抗癫痫治疗
患儿癫痫发作形式多种多样，一般采用单药治疗方案。
常用药物有丙戊酸钠、托吡酯、左乙拉西坦等。
抗异常行为治疗
若患儿存在焦虑、紧张、入睡困难等症状，可根据特定的异常行为采取相应的药物进行治疗。
如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（氟西汀等）可改善焦虑情绪。
康复训练
对于语言发育迟缓者，可尽早使用辅助沟通工具，训练过程中指导患儿借助手势、词组、图片等表达需求，以满足日常生活的沟通需要。
多数患儿社会适应能力差，常有异常行为出现，可在专业人员指导下通过行为疗法进行治疗。
其他治疗
脊柱侧凸症状可利用胸腰椎夹克、手术干预来治疗。
一些基因治疗研究也正在积极开展中，如利用端粒酶抑制剂或反义寡核苷酸激活甲基化沉默的父源UBE3A等位基因，以期达到最终治疗疾病的目的。
预后
治愈情况
本病目前尚无法治愈，临床上主要是对症支持治疗，以改善患儿的生活质量。
危害性
本病是罕见病，患儿有严重运动障碍、语言发育障碍、发育迟缓、阵发性四肢抽动等表现，严重影响日常生活。
部分患儿会出现癫痫发作，病情严重时可危及生命。
日常
日常管理
如哺乳期患儿喂养困难，家长可采用特殊奶嘴或少量多次哺乳等方法。
非哺乳期患儿如进食情况差，家长可根据其饮食习惯及喜好，安排易消化、营养丰富的流质或半流质饮食。
家长为患儿提供安静舒适的居住环境，定时开窗通风，保持室内温度和湿度适宜。
保持良好规律的作息习惯，以确保充足的睡眠时间。
有癫痫发作史者，在外出或活动时家长要时刻陪伴在旁边，防止出现意外。
培养患儿的兴趣爱好，帮助其进行日常语言、运动等康复训练。
预防
本病是遗传性疾病，无有效的预防措施，临床上可通过以下方式降低本病的患病风险。
对于有天使综合征家族史或者曾经生育过天使综合征患儿的夫妻，准备再次生育时，需要进行基因检测和遗传咨询，预测再次生育天使综合征患儿的风险。
孕妇在怀孕过程中如果发现严重的宫内发育迟缓，要及时去做相关检查，可以发现胎儿是否患有遗传性疾病，评估是否需要终止妊娠。
对新生儿做好生长发育健康体检，有助于早发现、早治疗天使综合征。
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