概述
药物介绍
RETEVMO是一种选择性RET酶抑制剂，主要活性成分为selpercatinib，能够阻断RET酶。通过抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，阻止肿瘤细胞生长。但selpercatinib也可能影响健康细胞，从而产生不良反应。
RETEVMO用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌的患者。
截至2020年12月，本品尚未在国内上市，资料源于国外上市披露信息，仅供参考。
制剂规格
药物的剂型、给药方法、规格、以及患者耐受程度不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。因此，具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
剂型：胶囊。
规格：40毫克/粒（灰色胶囊）；80毫克/粒（蓝色胶囊）。
适应证
用途
RETEVMO适用于以下患者。
转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌成人患者。
需要全身治疗（需要口服或注射）的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌的12岁以上患者。
需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的、晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌12岁以上患者。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对本品任何成分过敏者禁用。
谨慎用药
有高血压的患者，在血压没有得到控制前，应避免使用RETEVMO。
有低钾血症、低镁血症和低钙血症的患者，在电解质紊乱未纠正前，不可使用RETEVMO。
择期手术前至少7天或大手术后至少2周，应避免使用RETEVMO。
有严重出血倾向者慎用RETEVMO，因为本品可增加出血的风险。
小于12岁的患者慎用RETEVMO，因为尚未确定本品对此类人群的安全性和有效性。
严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的患者慎用RETEVMO，因为尚未确定此类人群的推荐剂量。
妊娠期和哺乳期能否用RETEVMO？
根据动物研究的结果及其作用机制，当孕妇服用本药时可能引起胎儿伤害，孕妇使用RETEVMO前应充分了解其潜在不良风险。
哺乳期女性如果服用本品，其喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，所以建议哺乳期女性在使用RETEVMO治疗期间和最后一次用药后一周内不要进行哺乳。
用法用量
如何用药
RETEVMO应在专业医生的指导下使用。
推荐剂量
根据体重选择合适的推荐剂量。
体重低于50千克者，每日总量120毫克。
体重为50千克及以上者，每日总量160毫克。
服用方法
空腹或随餐口服，每天两次（约每12小时一次），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
胶囊整个吞下，不要压碎或咀嚼胶囊壳。
与抗酸剂同时使用的剂量调整
如果不能避免RETEVMO与以下药物同时使用，应注意以下几点。
服用质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）时，RETEVMO需随餐口服。
在服用组胺H₂受体阻断剂（如法莫替丁等）前2小时或10小时后，才能服用RETEVMO。
在服用中和胃酸药（如碳酸氢钠和铝碳酸镁等）前2小时或2小时后服用RETEVMO。
针对不良反应的剂量调整
剂量下调方法
因不良反应需要减量RETEVMO者，按以下方法减量。
第一级减量剂量：体重低于50千克者，80毫克，每日两次；体重为50千克及以上者，120毫克，每日两次。
第二级减量剂量：体重低于50千克者，40毫克，每日两次；体重为50千克及以上者，80毫克，每日两次。
第三级减量剂量：体重低于50千克者，40毫克，每日一次；体重为50千克及以上者，40毫克，每日两次。
当减量至最低水平仍无法耐受RETEVMO者，应永久停药。
针对肝毒性不良反应的调整方案
当出现3级及以上级别的肝毒性不良反应，应暂停给药，并每周检测一次丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平。
待不良反应恢复到1级或基线水平，按第2级减量剂量恢复RETEVMO给药，并每周检测一次ALT和AST水平，如至少2周后不良反应没有复发，可增加一级剂量水平。
再监测至少2周的ALT和AST水平，如仍未复发，可增量至RETEVMO未停药前的剂量水平。
针对高血压的给药调整方案
出现3级高血压不良反应，如果经降压治疗仍未见好转，应暂停给药，直至血压得到控制后，可采用1级减量剂量给药。
出现4级高血压不良反应者，应永久停药。
针对Q-T间期延长的给药调整方案
出现3级Q-T间期延长不良反应，应暂停给药，直至不良反应降至1级或基线水平，可采用1级减量剂量给药。
出现4级Q-T间期延长不良反应者，应永久停药。
针对出血事件的给药调整方案
出现3级或以上的出血事件，应暂停给药，直至不良反应降至1级或基线水平，可采用1级减量剂量给药。
发生任何严重或致命性出血事件者，应永久停药。
针对超敏反应的给药调整方案
出现任一级别超敏反应相关不良反应者，均应暂停RETEVMO给药，直至症状缓解。并使用糖皮质激素（每千克体重1 毫克）治疗。
重新恢复RETEVMO给药时，如果仍在使用糖皮质激素，应采用第3级减量剂量，每周增加一级剂量水平，待恢复至停药前剂量水平，可停用糖皮质激素。
针对其他不良反应的给药调整方案
出现3级或以上的其他不良反应，应暂停给药，直至不良反应降至1级或基线水平，可采用1级减量剂量给药。
针对CYP3A抑制剂的剂量调整
服用RETEVMO期间应尽可能避免使用中、强效CYP3A抑制剂，如果无法避免，应采用以下方案调整RETEVMO的剂量。
原剂量为120毫克，每日两次者：如使用中效CYP3A抑制剂，将RETEVMO剂量降至80毫克，每日两次；如使用强效CYP3A抑制剂，减量至40毫克，每日两次。
原剂量为160毫克，每日两次者：如使用中效CYP3A抑制剂，将RETEVMO剂量降至120毫克，每日两次；如使用强效CYP3A抑制剂，减量至80毫克，每日两次。
待停用CYP3A抑制剂3～5个半衰期后，可将RETEVMO剂量调整回原有水平。
针对严重肝功能损害者的剂量调整
凡是有严重肝功能损害的患者，均应以80毫克的推荐剂量口服RETEVMO，每日两次。
注意事项
不良反应
常见不良反应有：天冬氨酸转氨酶（AST）升高，丙氨酸转氨酶（ALT）升高，高血糖，白细胞减少，白蛋白减少，低钙血症，口干，腹泻，肌酐增加，碱性磷酸酶升高，高血压，疲劳，水肿，血小板减少，总胆固醇升高，皮疹，低钠血症以及便秘，部分可出现甲状腺功能减退。
严重不良反应有：心脏骤停和急性呼吸衰竭等。
用药注意
RETEVMO有肝毒性，在开始服药前应检查ALT和AST，并在服药的最初3个月中每2周检测一次，然后按医生指示每月监测一次。
服用RETEVMO期间应至少每月检查一次血压。
对于有Q-T间期延长情况或服用的患者，服用RETEVMO期间应在医生指导下定期评估Q-T间期、电解质和促甲状腺激素情况。服用中、强效CYP3A抑制剂或已知延长Q-Tc间期药物者，应提高检测频率。
服用RETEVMO期间应注意出血（如咯血、呕血、鼻出血等）或伤口的愈合情况，并及时联系医生；有手术计划的患者应提前告知医生。
服用RETEVMO期间应监测过敏反应的体征和症状，特别是在治疗的第一个月。
动物实验结果表明RETEVMO有胚胎毒性，服用RETEVMO者及其伴侣应在服药期间和停药后一周内采取有效的避孕措施。
RETEVMO可能会损伤生育能力，处于育龄期的患者应充分了解可能存在的风险。
如果我漏服药物怎么办？
如果确定漏服药物，并且距离下次预定服药时间间隔6小时以上，可以按量补服RETEVMO；下一剂仍按照原预定时间服用。
如果服用RETEVMO后发生了呕吐的情况，无须补服，下一剂仍按照原预定时间服用。
如果我服药过量了怎么办？
如果服用过多的RETEVMO，请立即联系医生或去最近的医院急诊科就诊。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定概率发生不良反应，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。
如果不良反应较大，需要就医，医生会根据不良反应的轻重以及相关实验室检查结果以采取有效的干预手段纠正或减轻不良反应。
为了确认药物疗效，尽早发现、监测和预防不良反应，请一定遵照医嘱，定期接受检查。
什么情况下需要立即就医？
服用RETEVMO后发生以下情况，需要立即就医。
消化系统异常：黄疸（皮肤、黏膜、眼白发黄）、右上腹疼痛，长时间的食欲不振等。
高血压表现：呼吸急促、头疼、胸痛等。
心律改变：如头晕、自觉心跳改变、晕倒甚至意识丧失等。
出血：呕血、咯血、大便呈黑色或尿液呈粉红色，月经过多、频繁鼻出血等。
过敏反应：高热、皮疹、肌肉或关节疼痛等。
RETEVMO应该如何保存？
置于干燥环境，20～25℃室温保存。
短途携带允许15～30℃。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
抗酸剂
抗酸剂会降低RETEVMO的血药浓度，应避免同抗酸剂一起服用，包括质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）、组胺H₂受体阻断剂（如法莫替丁等）和中和胃酸药（如碳酸氢钠和铝碳酸镁等）。
如果无法避免一同服用，应参考剂量调整方案服药。
中、强效CYP3A抑制剂
CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）会增加RETEVMO的血药浓度，可能会增加不良反应发生的风险，包括Q-T间期延长。应避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。
如果不能避免同时使用中、强效CYP3A抑制剂，应减少本药剂量并更提高监测Q-T间期的频率。
中、强效CYP3A诱导剂
CYP3A诱导剂（如利福平）会降低RETEVMO的血药浓度，可能会减弱本药的治疗能力，应避免与中、强效CYP3A诱导剂合用。
CYP2C8和CYP3A底物
RETEVMO如果同CYP2C8底物（如瑞格列奈）或CYP3A底物（如咪达唑仑）合用，均会使自身血药浓度增高，应避免一同使用，可能会增加不良反应发生的风险。
如果无法避免一同使用，应在医生指导下服药。
延长Q-T间期的药物
RETEVMO可使Q-T间期延长，需要使用已知可延长Q-T间期的药物治疗的患者，应在医生指导下用药，并提高监测Q-T间期的频率。
合理用药
RETEVMO为处方药，需遵医嘱应用。
药物必须合理使用，避免滥用。
盲目自行用药可能会增加患者不合理使用药物的风险，这些风险包括：贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
病情完全控制前，症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
对于症状服用本品的患者，请不要将该药物分享给其他有相同症状的人使用。
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