齐拉西酮_功效作用注意事项用药禁忌用法用量

功效作用
齐拉西酮是苯异硫咪类第二代非典型抗精神病药，作用机制不明确。
研究认为其抗精神分裂症作用可能是通过对多巴胺-2（D₂）和 5-羟色胺-2（5-HT₂）受体的拮抗作用来发挥的，还能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取^[1-3]。
适应证
口服制剂：适用于治疗成人精神分裂症和双相Ⅰ型情感性障碍的躁狂期发作或混合发作急性期或维持期的治疗。
注射剂：适用于治疗精神分裂症患者的急性激越症状^[4-7]。

药物起效时间
齐拉西酮空腹状态下⼝服6～8小时后达到⾎浆峰浓度（C_max）；静脉制剂单次肌肉注射给药后，血浆峰浓度通常出现在给药后 60 分钟左右或更早，推测在此之前药物已经开始起效，请遵医嘱使用^[4-7]。

药物维持时间
齐拉西酮的维持时间尚不明确，口服给药半衰期约为7小时，肌内注射平均半衰期2～5小时，每日1～2次用药，遵医嘱用药即可^[4-7]。

药物联用
目前齐拉西酮的药物联用尚无权威资料，如果在服用该药物期间需要服用其他药物，应先咨询医生，听从其建议选择合适的药物和服药方法。

你可能关注的问题
齐拉西酮和阿立派唑哪个好？
齐拉西酮和阿立派唑都可以用于精神分裂症的治疗。阿立哌唑是一种喹诺酮类衍生物，对D2受体具有高度亲合力，但对其它多巴胺受体异构体的亲和力不强。由于其具有独特的药理作用，因此被称为DA和5-HT系统稳定剂。
两者在适用人群和不良反应方面不完全相同，没有好坏之分，只有是否合适之分。抗精神分裂症的药物治疗不能自行服药或换药，必须在医生指导下用药。
齐拉西酮和奥氮平哪个更好？
奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。奥氮平和齐拉西酮都可以用于精神分裂症的治疗，也常用于疾病的维持。奥氮平的主要不良反应是嗜睡和体重增加。两者没有好坏之分，只有是否合适之分。抗精神分裂症的药物治疗不能自行服药或换药，必须在医生指导下用药。
抑郁症吃齐拉西酮有用吗？
齐拉西酮的适应症中没有抑郁症，原则上不能用于抑郁症的治疗。但有少量文献显示其与艾司西酞普兰等抗抑郁药一起使用可增强疗效。如确需要，必须在专业医生指导下使用。
服用齐拉西酮病人会发胖吗？
非典型抗精神病药物所致的体重增加发生率比较高。其中氯氮平引起的体重增加最明显，奥氮平、利培酮、喹硫平的体重增加相对较少。体重增加和药物的5-HT_2C和H1受体的亲和性有关系，已经有氯氮平等糖脂代谢和引发2型糖尿病的一些研究。齐拉西酮是第二代非典型抗精神病药，总体对体重的影响很小，对偏瘦和偏胖的患者影响相对大一些。

用药禁忌
禁用情况
对齐拉西酮过敏者禁用。
有心律失常病史禁用。
QT间期延长病史者（包括先天性长QT间期综合征）禁用。
近期出现急性心肌梗塞者禁用。
失代偿性心力衰竭者禁用。
哺乳期女性禁用^[1-7]。

慎用情况
心脏病患者慎用。
低血压倾向者慎用。
长期营养不良或脱水者慎用。
高泌乳素血症患者慎用。
脑血管疾病者慎用。
使用其他非典型抗精神病药物出现严重不良反应者慎用。
有神经阻滞剂恶性综合征病史者慎用。
有癫痫病史者慎用。
严重肝功能损伤者慎用。
儿童慎用。
孕妇慎用。
肾功能损伤者慎用^[1-7]。

特殊人群用药
孕妇
在妊娠期妇女中尚无充足的、设计良好的对照研究。可能会引起肌肉运动异常风险和分娩后新生儿的戒断症状，在妊娠过程中，只有对胎儿产生的潜在效益超过潜在风险时方可慎用。
哺乳期妇女
齐拉西酮可以分泌入母乳中，服用齐拉西酮的妇女应停止哺乳，或哺乳期禁用。
儿童
齐拉西酮在18岁以下儿童及青少年患者中用药的安全有效性尚不清楚，需医生权衡利弊谨慎使用。
老人
老年人因器官功能减退，应降低起始剂量、缓慢调整剂量，并密切监测，慎重使用^[4-7]。

不良相互作用
禁止联用
目前尚无权威资料指导本品不能与哪些药物联用，如需同时使用请务必咨询医生或药师。
谨慎联用
尚未对齐拉西酮与其他延长 QT 间期药物之间的相互作用进行药代动力学/药效学研究，不能排除齐拉西酮与其他延长 QT 间期药物产生叠加作用的可能性。
不应与下列药物合用：多非利特、索他洛尔、奎尼丁、其他Ⅰa 和Ⅲ类抗心律失常药、硫利达嗪、氯丙嗪、氟哌利多、匹莫齐特、莫西沙星、三氧化二砷、甲磺酸多拉司琼、普罗布考、他克莫司、西沙必利等可能导致QT间期延长药物。
卡马西平：卡马西平为肝药酶CYP3A4诱导剂，每天2次连续21天服用20mg卡马西平，患者齐拉西酮的吸收降低约35%。卡马西平剂量越高，齐拉西酮的吸收降得越多。
酮康唑：酮康唑为强效肝药酶CYP3A4抑制剂，患者每天服用二次400mg酮康唑5天，齐拉西酮的吸收量和最大血药浓度（C_max）增加35～40%。其他CYP3A4抑制剂有相似的作用。
降压药如氢氯噻嗪等：齐拉西酮可诱发低血压，因此可能增强一些降压药的降压疗效，合用时需注意监测血压情况。
左旋多巴胺和多巴胺受体激动药如溴隐亭等：联合齐拉西酮可能拮抗左旋多胺和多巴胺受体激动药治疗帕金森病的疗效。
如果您正在使用其他药物，用药前请咨询医生，并将您所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告知医生^[4-7]。

用法用量
齐拉西酮为处方药，规格剂型较多，应在医生指导下用药，包括用法、用量及用药时间，切不可擅自按照药品说明书自行用药。
剂型规格
胶囊剂：20 mg/粒；40mg/粒；60mg/粒；80mg/粒^[4]。
片剂：20mg/片；60mg/片^[5]。
注射剂：1ml:10mg/支；1ml:20mg/支；20mg/瓶（粉针剂）；30mg/瓶（粉针剂）^[6-7]。

具体用法
用法
盐酸齐拉西酮片/胶囊：口服，餐时温水送服，可以增加吸收。
甲磺酸齐拉西酮注射液：仅用于肌肉注射给药，不应静脉给药。
注射用甲磺酸齐拉西酮：仅用于肌肉注射给药，不应静脉给药。在给药前需将单剂量瓶中（30 mg）的药物加入本品所附的 1.2 ml 无菌注射用水进行配制，用力摇动直至药物完全溶解，总体积应为 1.5 ml。
配制后每ml溶液中含有20 mg齐拉西酮。如果给药剂量为10 mg，则抽取0.5 ml的配制溶液；如果给药剂量为20 mg，则抽取1.0 ml的配制溶液^[4-7]。
用量
口服制剂
初始治疗: 一次20mg，每日两次，餐时口服。视病情可逐渐增加到一次80mg、每日两次。为了确保最低有效剂量，在调整剂量前应仔细观察患者用药后的反应。剂量调整间隔一般应不少于2天，因为口服本品在1～3天内血药浓度达到稳定状态。
维持治疗: 应定期评估并确定患者是否需维持治疗。尽管齐拉西酮维持治疗的时间长短尚未确定，但在52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为: 一次 20～80 mg，每日两次。在维持治疗期间，应采用最低有效剂量，多数情况下，使用20mg 齐拉西酮每日两次即满足临床治疗需求。
注射剂
用药剂量：推荐剂量为每日10～20mg，根据需要最高剂量可达40 mg。每隔2小时可注射10mg；每隔4小时可注射20mg，最高剂量可达每日40mg。目前尚无连续注射齐拉西酮超过3天的研究。如需长期治疗，应尽快改用口服齐拉西酮^[4-7]。

药物漏用
口服制剂如果漏服药物时间少于两次正常用药间隔时间的一半，请尽快补服；但如果超过两次正常用药间隔时间的一半，请跳过此次漏服的剂量，直接于下一次服药时间服药。切记不可一次服用两倍剂量，以免引起毒性反应。如果您不能确定服用剂量，请咨询医师或药师。
无需补服：本应在当天8时、20时分别服用药物患者8时服用一次，20时忘记服用，第二天6时想起忘记服用药物，则无需补服，正8时常服用药物即可。
需要补服：本应在当天8时、20时分别服用药物，患者8时服用一次，20时忘记服用，22时想起忘记服用药物，则需补服，并于第二天正常服用药物即可。
如果您有不能确定的情况，请咨询医师或药师。
注射剂为肌肉注射的处方药，应在医生指导下用药，一般不存在漏用情况。

药物过量
症状
目前过量用药的试验数据仅限于口服制剂，尚缺乏注射制剂的过量用药试验数据。服最大剂量3240mg的患者仅出现如下不良反应：轻度镇静、言语不清和一过性高血压（200/95mmHg）。
措施
一旦出现急性药物过量，建立并保持通风，确保氧气充足。可以静脉输液或洗胃（如果患者不清醒，可插管后洗胃），应考虑合并使用泻药与活性炭。过量用药后可能出现头颈部感觉迟钝、癫痫发作或张力障碍反应，这可能导致吸入风险，诱发呕吐。
立即监测心血管功能并持续监测心电图，以发现可能出现的心律失常。如果服用抗心律失常的药物，应谨慎应用丙吡胺、盐酸普鲁卡因胺和奎尼丁，因为理论上这些药物可能增加齐拉西酮致QT间期延长的风险。
采取适当的措施，如以静脉输液的方式处理低血压和循环衰竭，如果使用拟交感神经药物改善血管功能，则不能使用肾上腺素和多巴胺，因为β₁激动作用加上齐拉西酮的α₁ 拮抗作用可能加剧低血压。
同样，溴苄胺（抗心律失常药）的α肾上腺素阻断特性可能会协同齐拉西酮的降压作用，也可能导致低血压，使问题复杂化。
对严重的锥体外系症状，可用抗胆碱能药物处理。齐拉西酮过量时，无特殊的解毒药，也不能透析。可以考虑使用多种药物进行对症处理。应密切进行医学观察和监测，直到患者康复。
以上应对方式仅供参考，如发生药物过量，请立即到医院就诊^[4-7]。

药物停用
疗程结束后，临床症状消失，经医生评估不必继续使用后即可停用。
如果用齐拉西酮治疗的患者出现严重不良反应如QT间期延长、黄疸、神经阻滞剂恶性综合征（NMS）、伴嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应（DRESS）、迟发性运动障碍、严重皮疹、血糖增高等，应考虑停药。
如果用药后感觉不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施^[4-7]。

不良反应
不良反应的表现
常见不良反应：失眠或困倦、无力、头痛、恶心、呕吐、便秘或腹泻、口午或流涎、流感样症状或呼吸困难、心动过速、血压升高或直立性低血压、头晕,激越、皮疹等.
罕见不良反应：性功能障碍、胆汁淤积性黄疸、肝炎、抽搐、白细胞或血小板减少或增多、低血钾、高血糖、甲状腺功能减退、静脉血栓栓塞、QT间期延长、猝死、癫痫、吞咽困难、跌倒、体温调节异常、心脑血管风险等。
罕见神经阻滞剂恶性综合征：高热、肌强直、精神状态改变和植物神经系统功能紊乱（如：脉搏不规律和血压不稳、心动过速、出汗和心律失常）、肌酸磷酸肌酶升高、肌红蛋白尿和急性肾功能衰竭等。
长期用药可出现锥体外系反应和迟发性运动障碍。催乳素水平升高和体重增加较少发生^[4-7]。

不良反应的处理方法
如果出现胃肠道不良反应、血压低和流感症状、头昏等轻微不良反应，可以观察或对症处理即可。
如果出现严重不良反如呼吸困难、黄疸、高血糖、低血钾、骨髓抑制、椎体外系反应等，则需要考虑停药，并及时就医进行治疗。
如果用药后感觉有以上表现或其他不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施^[4-7]。

注意事项
药物贮存
口服制剂：密封，30°C 以下避光保存^[4-5]。
注射用粉针剂：15～30℃下避光保存。溶解后，在 15～30℃和避光条件下可以保存至 24 小时，或者在 2～8℃的冷藏条件下最多贮存 7 天^[6]。
注射液：遮光密闭保存^[7]。
药物需存放在儿童接触不到的地方，避免儿童误服。

其他
低血钾或低血镁能增加 QT 延长和心律不齐的风险。低血钾/镁的患者在治疗前应补充电解质。在齐拉西酮治疗期间还服用利尿剂的患者，应定期监测血清电解质。
与痴呆有关的老年精神病患者服用非典型抗精神病药物后死亡率有增加的风险。齐拉西酮未批准用于治疗痴呆相关的精神疾病。
注射用粉针剂未用的配制溶液应弃去，因为注射用甲磺酸齐拉西酮中不含有防腐剂或抑菌剂，配制溶液时必须无菌操作。
由于儿童缺乏必要的常识和基本技能，必须在成人监护下使用。
由于齐拉西酮可能降低患者的判断力、思考力或运动技能，服药期间应谨慎从事精神警觉性相关的活动，如驾驶机动运输工具或驾驶具有危险性的机械^[1-7]。

参考文献

[1]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学.人民卫生出版社，2018.

[2]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）. 中国医药科技出版社，2017.

[3]
杨宝学, 张兰. 实用临床药物学. 中国医药科技出版社，2018.

[4]
盐酸齐拉西酮片说明书（国药准字H20070078）.

[5]
盐酸齐拉西酮胶囊说明书（国药准字H20160410、H20110463）.

[6]
注射用甲磺酸齐拉西酮说明书（国药准字HJ20170145、H20090056）.

[7]
甲磺酸齐拉西酮注射液说明书（国药准字HJ2060346）.