功效作用
氯氮平属第二代抗精神病药，主要阻断脑内5-羟色胺（5-HT 2A）受体和多巴胺受体，除有较强的抗精神病作用外，还具有镇静、抗胆碱、抗肾上腺素及抗组胺的作用；对控制精神病的兴奋躁动、幻觉、妄想等急性症状效果较好[1]。
适应证
难治性精神分裂症。
用于急、慢性精神分裂症的各亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。
用于减轻与精神分裂症有关的情感症状。
用于治疗躁狂症和其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想[1-4]。
药物起效时间
氯氮平片口服吸收快而完全，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%～60%，有肝脏首过效应。 每日两次口服氯氮平片100mg后，达峰时间平均为2.5小时，一般药物在达峰之前就开始起效[2]。
药物维持时间
氯氮平的药代动力学是剂量依赖性的，药物维持时间尚不明确，单剂量给药后的平均消除半衰期为8小时，具体请遵医嘱用药。
药物联用
目前该药物的药物联用尚无权威资料，如果在使用该药物期间需要应用其他药物，应先咨询医生，听从其建议选择合适的药物和用药方法。
你可能关注的问题
氯氮平片是安眠药吗？
氯氮平片是抗精神病药物，虽具有强大的镇静作用，但不属于安眠药。
氯氮平主要用于难治性精神分裂症。具有抗精神病、抗组胺、抗肾上腺素能、抗胆碱作用；还有镇静催眠的作用，但一般不用于普通患者的镇静催眠，只用于精神疾病的患者。
想服用氯氮平片或有失眠的患者应在专业的医师指导下正确的服用或选择药物，避免盲目用药。
正常人吃一粒氯氮平片的后果？
氯氮平是抗精神失常的药物，用于治疗精神分裂。正常人不宜服用，如果正常人误服一粒氯氮平片可能会出现一些不良反应，一般可自行缓解；但如果正常人长期大量用药可能会出现比较严重的后果，影响身体健康。
少量误服可能会出现嗜睡、头晕、恶心、呕吐、腹部不适、胃灼热、口干、多汗、心动过速、皮疹、瘙痒、荨麻疹等。建议多喝水，增加排泄，一般停药后可自行缓解；若没有缓解，可咨询医生对症治疗。
长期大量服用可能会导致中枢神经系统紊乱、精神错乱、情绪失控、性欲增加或减退、帕金森病、粒细胞缺乏症、体位性低血压、心肌炎、肝炎、黄疸、血小板波动等多种严重不良反应。建议立即停药，就医处理。
正常人误服氯氮平片后一定要注意观察自身反应，如果有严重不适，需立即就医采取相应的处理措施。日常要合理用药，避免滥用药物影响身心健康。
用药禁忌
禁用情况
对氯氮平或氯氮平其他成份过敏的患者禁用。
严重心、肝、肾疾病的患者禁用。
患有低血压患者禁用。
青光眼患者禁用。
骨髓增生障碍或白细胞减少的患者禁用。
未得到有效控制的癫痫患者禁用。
麻痹性肠梗阻患者禁用。
曾因氯氮平导致粒细胞缺乏症或严重粒细胞减少的患者禁用。
与典型抗精神病药类似，对有严重中枢神经系统抑制或处于各种原因所致昏迷状态的患者禁用。
孕妇禁用。
儿童禁用。
慎用情况
心血管疾病的患者慎用。
老年患者慎用。
肺部疾病患者慎用。
重症肌无力患者慎用。
有痉挛性疾病或病史的患者慎用。
有前列腺增生的患者慎用。
尿滞留患者慎用。
有癫痫发作史或其他易感因素（如中枢神经系统疾病、使用其他诱发癫痫的药物、酗酒）的患者应慎用。
脑血管疾病患者慎用。
正在服用苯二氮䓬类或其他抗精神病药的患者开始给予氯氮平时，应慎重。
进行全身麻醉的患者应慎用。
驾驶员或操作精密仪器的患者应慎用。
有低血压倾向(如脱水、使用降压药)者。
有明显电解质紊乱(尤其是低钾血症)风险者。
特殊人群用药
孕妇
目前在孕妇中尚无足够的临床研究，可以透过胎盘进入胎儿血液和羊水中，孕妇禁用。
哺乳期妇女
氯氮平可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障，哺乳期妇女使用氯氮平期间应停止哺乳。
儿童
儿童使用氯氮平的安全性和有效性尚不明确，但12 岁以下儿童不宜使用。
老年人
老年患者对氯氮平的抗胆碱作用更为敏感，如尿潴留和便秘。老年患者的剂量选择非常重要，应考虑肝、肾或心脏功能的降低、并发症或其他药物的合用。有临床试验报告，老年患者，尤其是老年女性患者，迟发性运动障碍的发病率最高，所以老年患者要谨慎用药。
不良相互作用
禁忌联用
禁与其他能引起粒细胞缺乏症或有骨髓抑制作用的药物(如地高辛、肝素、苯妥英、华法林)合用，会增加骨髓抑制的风险和/或严重性。
利托那韦：禁止用于氯氮平治疗的患者。
卡马西平：禁止与氯氮平联用。
谨慎联用
因药效增加而需要谨慎联用的药物
其他精神药物（奥氮平、利培酮等）：合用其他精神治疗药物可能影响氯氮平的血药浓度，导致氯氮平血药浓度的波动，为避免不良反应发生和影响疗效，应对剂量进行调整。
氯氮平可增强降压药物（硝苯地平、普纳洛尔等）的降压作用和阿托品类药物（东莨菪碱、山莨菪碱等）的抗胆碱作用。
氯氮平与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平，应特别谨慎。
氯氮平与大环内酯类抗生素（红霉素、阿奇霉素等）合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。
西咪替丁：西咪替丁通过抑制细胞色素P450而减慢氯氮平的代谢。
因药效降低而需要谨慎联用的药物
细胞色素P450同工酶诱导剂：氯氮平与对P450同工酶有诱导作用的药物(如苯妥英、烟碱、利福平等)合用时，可使氯氮平的血药浓度降低，要谨慎使用。
利培酮：长期与氯氮平合用可减少利培酮自体内清除，应谨慎使用。
因不良反应增加而需要谨慎联用的药物
苯二氮䓬类药物（地西泮）：服用苯二氮䓬类药物的患者在开始服用氯氮平治疗时就可发生虚脱、呼吸停止、心脏骤停，因此在治疗时应特别慎重。
细胞色素P450同工酶抑制剂：氯氮平与p450同工酶有抑制作用的药物(如西咪替丁、咖啡因、西酞普兰、环丙沙星、氟伏沙明和红霉素等)合用，可增加不良反应，应谨慎联用。
P450 CYP2D6（肝药酶）代谢药物：氯氮平与其合用时，需降低剂量。与通过这种酶系统同工酶代谢的其他药物如抗抑郁药、吩噻嗪类、酰胺咪嗪类和典型1C抗心律失常药(如普罗帕酮、氟卡尼和恩卡胺等)或抑制这种酶的药物(如奎尼丁)合用时应谨慎。
碳酸锂：氯氮平与其合用时，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。
文拉法辛：可增加氯氮平的不良反应[1-4]。
用法用量
剂型规格
片剂：25mg/片；50mg/片。
具体用法
用法
口服，适量水送服[2]。
用量
使用氯氮平应从小剂量开始，逐渐增加剂量，并分次使用。
成人用药
首次剂量为一次25mg，一日2～3次，逐渐缓慢增加到每日0.2～0.4g，高量可达一日0.6g。维持量为一日0.1～0.2g[2]。
青少年用药
12～18岁青少年精神分裂症治疗：起始剂量一次12.5mg，一日1～2次，逐渐增加剂量，在2～3周后可加到一日300mg；如病情需要，可继续每周增加50～100mg，常用剂量为一日200～450mg；一日最大剂量600mg。
一日剂量在200mg以下可晚上顿服，200mg以上分次服用，晚上量多。
药物漏用
氯氮平漏用时间若大于下一次用药间隔的一半则无需补服，下次用药时间按照正常剂量用药即可。
无需补服：若本应在当天8时、20时分别服用药物，患者8时服用过一次，20时漏服，在第二天8时之前想起来，则无需补服，与第二天8时服药即可。
需要补服：若本应在当天8时、20时分别服用药物，患者8时服用过一次，20时忘记服用，在21时想起来，则需补服，第二天正常服药即可。
此外，漏服超过2日，不能按原剂量服药，应再次咨询医师调整剂量后服药[1-4]。
药物过量
氯氮平片过量的症状和体征
意识状态改变：包括嗜睡、谵妄、昏迷，心动过速，低血压，呼吸抑制或衰竭，流涎，吸入性肺炎，心律失常，癫痫发作等。
也有过量致死的报道，剂量一般在2500mg以上。
药物过量处理措施
建立并维持气道通畅；保证足够的氧气和通风。
活性炭与山梨醇联用比催吐或灌洗更有效。
心脏和重要器官及一般症状的检查要与支持性治疗同步进行；另外，应在后续的几天中继续监测，以防延迟效应。
治疗低血压时应避免使用肾上腺素及其衍生物，治疗心律失常时应避免使用奎尼丁和普鲁烟酰胺。
对过量中毒的处理，需要多种药物联合使用[2-4]。
药物停用
一旦怀疑患者发生心肌炎或心肌病，应立即停药并转专科就诊，氯氮平相关心肌炎或心肌病患者不应再次接受此药治疗。
停止治疗时建议在1～2周内逐步减小剂量，以防精神分裂症状复发和胆碱作用反跳所致症状如头痛、恶心、呕吐和腹泻的发生。
用药期间出现嗜酸性粒细胞增多，应及时评估全身反应的症状和体征，如皮疹或其他过敏症状，及其他与嗜酸性粒细胞增多相关的器官特异性疾病。如果怀疑与氯氮平相关，应立即停用。
如果QTc间期超过500毫秒，应停药，并与内科医师或心脏科医师协商处理。
如果患者出现符合尖端扭转型室性心动过速的症状或其他心律失常的症状（例如晕厥、晕眩或心悸），请进行心脏评估并停药。
服药后，如果检查结果符合肝炎临床表现或有黄疸发生，则停药。
发生下列其他不良反应，且症状严重时要停药：如困倦、镇静、癫痫发作、低血压、心电图(ECG)改变、恶心、呕吐、白细胞减少、粒细胞减少或缺乏、发热等[2-4]。
不良反应
不良反应的表现
中枢神经系统：嗜睡、镇静、头晕、头痛、震颤、睡眠障碍、梦魇、坐立不安、激动、癫痫、僵直、静坐不能、意识障碍、疲劳、共济失调、口齿不清、抑郁、焦虑、精神错乱、抽搐、性欲增加或减退、易怒、感觉异常等。
心血管系统：体位性低血压、高血压、胸痛、心绞痛、心电图异常、水肿、心悸、血栓性静脉炎、紫绀、室性早搏、QT间期延长、房颤、室颤、心动过缓、心肌炎、心肌病等。
消化系统：便秘、腹部不适、胃灼热、恶心、呕吐、腹泻、厌食、腹胀、胃肠炎、直肠出血、粪便异常、呕血、胃溃疡、口苦、嗳气、咽下困难、麻痹性肠梗阻、唾液腺肿胀、结肠炎、黄疸等。
泌尿生殖系统：尿异常、尿失禁、射精异常、尿急、尿频、尿潴留、痛经、阳痿、阴道瘙痒、急性肾间质肾炎、阴茎异常勃起等。
自主神经系统：流涎、多汗、口干、视觉障碍、麻木、烦渴、潮热、咽干、瞳孔散大等。
皮肤反应：皮疹、瘙痒、苍白、湿疹、红斑、青肿、皮炎、瘀斑、荨麻疹等。
过敏反应： 光敏性皮炎、血管炎、多形性红斑、表皮脱落等。
肌肉骨骼系统：肌无力、疼痛、肌痉挛、肌肉痛、颤搐、关节痛等。
血液或淋巴系统：白细胞数减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、贫血、白细胞增多、血红蛋白升高、血细胞比容升高、肺栓塞、脓毒症、血小板增加症、血小板减少症等。
呼吸系统：咽喉不适、呼吸困难、呼吸急促、鼻充血、鼻出血、咳嗽、肺炎样症状、换气过度、支气管炎、喉炎、喷嚏、胸腔积液等。
代谢和营养失调：体重增加或减轻、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖、酮症酸中毒、高渗 性昏迷或死亡、高尿酸血症、低血钠等。
锥体外系症状：表现为急性肌张力障碍，强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤等帕金森综合征样症状。
其他反应：发热、寒战、食欲增加、耳疾、眼睑病、眼充血、眼球 震颤、闭角型青光眼、磷酸肌酸激酶升高、停药后精神病复发等[2-4]。
不良反应的处理方法
若出现较轻的症状时，如嗜睡、头晕、腹部不适或口干等，停药后症状可得到缓解或消失。
一旦发现有恶心、呕吐或厌食的症状，应立即检查肝功能，期间可以清淡饮食。
若出现发热症状，且温度升至38℃，可中断用药；期间可采用物理降温，如温水擦拭身体，贴退热贴等方法进行降温。
若出现皮肤反应，如皮疹、荨麻疹等。应停药，避免搔抓，必要时在医生指导下服用抗过敏药。
若诊断为粒细胞缺乏症、癫痫发作、体位性低血压等，可能对生命有危险，要立即停药，并拨打120急救电话，前往医院治疗。
若出现呼吸困难、疲劳和周围组织水肿等，则应立即通知临床医师，并做进一步的检查。
注意事项
药物贮存
避光，密闭保存。
请将氯氮平片放在儿童触碰不到的位置[2]。
其他
服用氯氮平片的患者，必须在开始前进行白细胞计数和中性粒细胞绝对值的基线检查，并定期复查。
烟草：烟草中的某些成分具有CYP1A2诱导作用，增加氯氮平的代谢。
服用氯氮平片时可使体重增加，应在治疗期间应监测体重。
在服用氯氮平片治疗之前，应进行仔细的体格检查，详细询问病史和伴随用药史，检查心电图和血电解质水平。
若需要突然停药，应仔细监测精神病症状的复发情况和胆碱能反跳症状，如大量出汗、 头痛、恶心、呕吐和腹泻等。
因氯氮平具有中枢神经系统选择性作用，与其他有中枢神经系统活性的药物或酒精合用时要谨慎。
WBC（白细胞计数）低于2000/mm3或ANC（中性粒细胞数）低于1000/mm3而停药的患者，应禁止再次服用[2-4]。
参考文献
[1]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）[M]. 北京：中国医药科技出版社，2017.
[2]
氯氮平片药品说明书（国药准字H32023125）.
[3]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学[M]. 18版. 北京：人民卫生出版社，2018.
[4]
余传隆，黄正明，修成娟，等. 中国临床药物大辞典：化学药卷（上卷）[M]. 北京：中国医药科技出版社，2018.
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