功效作用
利托那韦，是一种针对人类免疫缺陷病毒（HIV）天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类口服抑制剂。可抑制HIV蛋白酶使病毒生成非成熟形态的HIV颗粒，使其无法启动新的感染周期。
利托那韦片主要适用于成人和2岁及2岁以上儿童的HIV-1感染的治疗[1-5]。
适应证
利托那韦可单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病患者[4]。
药物起效时间
以口服100mg利托那韦片为例，血浆利托那韦血浆峰浓度为359.3ng/mL，达峰中位时间为4小时，因此一般药物在达峰前即已经开始起效。但如果在进行高脂肪高热量饮食时的同时服药，可降低药物生物利用度并延长药物起效时间[1-2]。
药物维持时间
利托那韦的维持时间尚不明确，100mg每日一次给药时利托那韦的平均半衰期为5小时[1-2]。
药物联用
奈玛特韦片与利托那韦片联合可用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎患者[2]。
利托那韦与洛匹那韦复方制剂合用治疗成人和2岁以上儿童的人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染[3]。
你可能关注的问题
利托那韦片在我国上市了吗，什么时候上市的？
经我国国家药品监督管理局批准，利托那韦片2011年7月上市。
利托那韦片是什么类型的药物？
利托那韦片是一种针对人类免疫缺陷病毒（HIV）天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类口服抑制剂，是治疗HIV-1感染的口服治疗药[1]。
用药禁忌
禁用情况
对利托那韦或其任何成份过敏者禁用[1]。
失代偿性肝病患者禁用[1]。
慎用情况
孕妇慎用[1]。
有肝脏疾病或肝功能异常者慎用[5]。
A型和B型血友病患者慎用[5]。
糖尿病和高血糖症患者慎用[5]。
哺乳期女性慎用[5]。
2岁以下儿童慎用。
结构性基础心脏病、传导系统障碍患者慎用[2]。
服用HMG-CoA还原酶抑制剂、曲唑酮、贝达喹啉、PDE5抑制剂者慎用[1]。
特殊人群用药
孕妇：慎用。本品可通过胎盘屏障，临床数据显示孕妇使用本药未导致出生缺陷的发生率升高，但动物试验显示本药有胎仔毒性。孕妇可以服用利托那韦，但只有当治疗益处大于对胎儿的潜在风险时，才能考虑使用。
哺乳期女性：HIV可通过母乳喂养感染婴儿，同时利托那韦可随人类乳汁排泄，对胎儿的健康存在潜在风险，建议HIV感染的妇女如在服用利托那韦期间在任何情况下都不应该用母乳喂养婴儿。
儿童：尚无利托那韦用于2岁以下儿童的临床资料，安全性和有效性尚不明确。2岁以下儿童慎用。
老年人：参考成年用药，目前不建议对老年患者进行剂量调整[1-2]。
不良相互作用
α1肾上腺素能受体：利托那韦与α1肾上腺素能受体（阿呋唑嗪）联用可增加阿呋唑嗪的血药浓度，导致严重的低血压。
镇痛剂：如哌替啶、吡罗昔康、丙氧芬，利托那韦与其联用，可导致其血药浓度增高，增加严重呼吸抑制、血液系统异常和其它严重不良反应的发生风险。
抗真菌药（伏立康唑）：两者合用会降低伏立康唑血药浓度，导致抗菌治疗失效。
抗组胺药（阿斯咪唑和特非那定）：与阿斯咪唑和特非那定联用可导致二者的血药浓度增高，增加药物所致严重心律失常的发生风险。
抗痛风药（秋水仙碱）：与秋水仙碱联用，可升高秋水仙碱的血药浓度，肝损伤、肾损伤患者禁止合用。
抗分枝杆菌药（利福布汀）：二者联用可增加利福布汀的血清浓度和葡萄膜炎的发生风险。
抗精神病药/精神安定药（鲁拉西酮、喹硫平）：与利托那韦联用可增加其血液浓度，诱发严重血液异常、昏迷事件的发生。
麦角衍生物（二氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱）：与利托那韦联用可导致血管痉挛和缺血事件的发生。
胃肠动力药（西沙必利）：与利托那韦联用可增加其血药浓度，增加严重心律失常的发生风险。
HMG-CoA还原酶抑制剂（洛伐他汀、辛伐他汀）：与利托那韦联用可增加横纹肌溶解在内的肌病的发生风险。
PDE5抑制剂（西地那非等）：与利托那韦联用会增加其血药浓度，导致潜在的西地那非相关不良事件（包括低血压和晕厥）的发生风险。
镇静/催眠药（氯拉卓酸、地西泮、舒乐安定、氯西泮、口服咪达唑仑、三唑仑）：与利托那韦联用增加过度镇静和呼吸抑制的风险。
利托那韦为CYP3A和CP2D6介导的生物转化的强效抑制剂，禁止与阿呋唑嗪、哌替啶、丙氧芬、胺碘酮、奎尼丁、夫西地酸、伏立康唑、利福布汀、西地那非、洛伐他汀、辛伐他汀、糖皮质激素等药物联用，避免抑制药物代谢，从而增加合用药物的暴露量威胁健康[1]。
强效CYP 3A4诱导药（如阿帕他胺）：合用可显著降低利托那韦的血药浓度，可能导致病毒学应答丧失和产生耐药性。
华法林：本品可升高或降低华法林的血药浓度，合用时应频繁监测国际标准化比值（INR）。
利伐沙班：本药可升高利伐沙班的血药浓度，从而增加出血发生的风险。
免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司、西罗莫司）：本品可升高其血药浓度，合用时推荐监测其治疗浓度。
曲唑酮：曲唑酮是CYP3A4的作用底物，与利托那韦合用时会增加曲唑酮的血液浓度水平，容易出现恶心、头晕、低血压和晕厥等不良反应。
贝达喹啉：利托那韦可增加贝达喹啉的血液浓度，容易诱发相关性不良反应，应当避免贝达喹啉与利托那韦合并用药[1]。
用法用量
剂型规格
片剂：100mg/片[1]。
口服溶液：75ml:6g。
具体用法
用法
利托那韦应由对治疗HIV感染有临床经验的医生开具处方。
利托那韦应与食物同服。
利托那韦应整片吞咽，不能咀嚼、掰开或压碎。
作为药代动力学增强剂与其它蛋白酶抑制剂联合使用，必须参考特定蛋白酶抑制剂的产品说明书。
用量
利托那韦作为药代动力学增强剂与批准的HIV-1蛋白酶抑制剂合用时的剂量如下
安泼那韦每次600mg，一日两次和利托那韦每次100mg，一日两次。
阿扎那韦每次300mg，一日一次和利托那韦每次100mg，一日一次。
福沙那韦每次700mg，一日两次和利托那韦每次100mg，一日两次。
洛匹那韦利托那韦复方制剂（洛匹那韦利托那韦400mg/100mg或800mg/200mg）。
沙奎那韦每次1000mg，一日两次和利托那韦每次100mg，一日两次。
替拉那韦每次500mg，一日两次和利托那韦每次200mg，一日两次。
达芦那韦每次600mg，一日两次和利托那韦每次100mg，一日两次，适用于抗反转录病毒治疗经治患者。
达芦那韦每次800mg，一日一次和利托那韦每次100mg，一日一次，适用于采取高效抗反转录病毒治疗方法的初治患者。
利托那韦片作为抗反转录病毒药物的成人用量
利托那韦片推荐剂量是每次600mg，一日两次（一日共1200mg）。
在开始治疗时，使用剂量递增法可能有助于提高耐受性。起始剂量应是每次3片（300mg），一日两次，服用3日。此后每次增加1片（100mg），一日两次。在14日内逐渐增加至每次600mg，一日两次。
应用3片（300mg）一日两次的剂量不应超过3天。
作为抗反转录病毒药物的儿童（2岁及2岁以上）用量：
儿童的推荐剂量是每次350mg/m2，一日两次，不得超过600mg，一日两次。
本品起始剂量应是每次250mg/m2，每隔2~3日增加50mg/m2，一日两次。
对于年龄较大的儿童，以片剂替代维持剂量的口服液可能是可行的[1]。
利托那韦片剂与口服液之间的转换
口服液剂量175mg（2.2ml），一日两次＝片剂剂量早上200mg和晚上200mg。
口服液剂量350mg（4.4ml），一日两次＝片剂剂量早上400mg和晚上300mg。
口服液剂量437.5mg（5.5ml），一日两次＝片剂剂量早上500mg和晚上400mg。
口服液剂量525mg（6.6ml），一日两次＝片剂剂量早上500mg和晚上500mg[1]。
药物漏用
如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的6小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。
如果患者漏服且超过6小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。
请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量[1]。
药物过量
过量表现：药物服用达1500mg/日时，可出现感觉异常。过量服用后可致肾功能衰竭伴嗜酸性粒细胞增多，同时存在共济失调、呼吸困难和震颤等风险。利托那韦联合洛匹那韦治疗HIV过程中存在药物过量诱发的死亡事件。
处理措施：由于利托那韦用药过量没有特效解毒剂，利托那韦药物过量的治疗应包括一般支持性措施（包括监测生命体征和观察患者的临床状态等），维持气道通畅，通过洗胃和给予活性炭以清除未吸收的药物。[1-2]。
药物停用
出现严重超敏反应，应停药。
胰腺炎：当出现提示胰腺炎的临床症状如恶心、呕吐和腹痛或实验室检查结果异常（如血清脂肪酶或淀粉酶升高），应考虑发生胰腺炎的可能，如果胰腺炎诊断成立，应该停止利托那韦治疗。
已开展的动物研究显示肝脏、视网膜、甲状腺以及肾脏是利托那韦的主要毒性靶器官，如出现视网膜色素上皮增生、视网膜变性、肾小管变性、慢性炎症和蛋白尿情况，需考虑停用药物，多数情况下上述变化会在利托那韦停药后逆转[1]。
不良反应
不良反应的表现
常见不良反应
血液和淋巴系统异常：白细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少。
免疫系统异常：超敏反应，包括荨麻疹、面部水肿。
代谢和营养异常：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、痛风等。
胃肠道异常：腹痛（上腹及下腹）、恶心、腹泻（包括电解质紊乱）、呕吐、消化不良、厌食、胃肠胀气、口腔溃疡、胃肠道出血、胃食管反流、胰腺炎。
神经系统异常：味觉倒错、口周感觉异常、周围性感觉异常、头痛、头晕、周围神经病、失眠、焦虑、注意力障碍、昏厥、癫痫发作等。
眼部异常：视力模糊。
血管异常：高血压、低血压（包括体位性低血压）、肢端寒冷。
呼吸、胸和纵膈异常：咽炎、口咽疼痛、咳嗽。
肝胆异常：肝炎、血胆红素上升（包括黄疸）。
皮肤和皮下组织异常：瘙痒、皮疹、痤疮。
骨骼肌肉和结缔组织异常：关节痛和背痛、肌炎、横纹肌溶解、肌痛等。
生殖系统和乳房异常：月经过多。
全身性异常：疲劳、潮红、发热、体重减轻。
实验室检查：淀粉酶升高、游离和总甲状腺素下降。
偶见不良反应
血液和淋巴系统异常：中性粒细胞减少。
代谢和营养异常：糖尿病。
心脏异常：心肌梗塞。
肾脏和泌尿系统异常：急性肾脏功能衰竭。
实验室检查：血糖升高、镁浓度升高、碱性磷酸酶升高。
罕见不良反应
免疫系统异常：过敏反应。
代谢及营养异常：高血糖症。
皮肤及皮下组织异常：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。
不良反应的处理方法
如出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠系统疾病，可适当调整饮食结构，以易消化、营养丰富的饮食为主，也可在医生的指导下服用保护胃黏膜的药物减轻对胃肠道的损伤。若出现结肠炎、阿弗他溃疡等不良反应后则需要以消炎、止痛，促进溃疡愈合进行对症治疗。
若出现严重持续性呕吐或腹泻，可能损害肾功能，建议肾功能不全者监测肾功能。
若出现血脂异常，应给予适当的治疗。
如出现肌痛，可进行冰敷或水浴、按摩、休息、服用止痛药进行缓解。
如出现皮疹等过敏性反应，应注意保持皮肤清洁干燥，瘙痒者避免抓挠，症状严重者可应用西替利嗪及氯雷他定等抗过敏药物进行治疗。
如出现精神病类焦虑等症状，可适当进行体育运动，保持心情愉快进行改善，若焦虑严重影响生活建议咨询心理医生或进行药物调整[1]。
注意事项
药物贮存
密封，不超过30℃保存[1]。
放置到儿童触摸不到的位置。
其他
利托那韦与激素类避孕药联用时可能降低后者的疗效，常容易导致避孕失败。建议使用复方激素类避孕药的患者在本品治疗期间以及停用本品后的一个月经周期内使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法[2]。
本药不能治愈HIV-1感染或艾滋病，患者仍可能出现其他HIV-1感染并发症。
本药可能导致头晕、嗜睡，驾驶或操作机械时应注意。
用药前后和用药时应监测甘油三酯、胆固醇、肝功能和磷酸肌酸激酶。
用药前后和用药时应监测全血细胞计数、病毒载量、CD4细胞计数、血糖、血清淀粉酶、血清脂肪酶。
参考文献
[1]
利托那韦片药品说明书（国药准字H20213698、H20160509）.
[2]
奈玛特韦片/利托那韦片组合包装药品说明书（国药准字HJ20220006）.
[3]
洛匹那韦利托那韦片药品说明书（国药准字H20170213）.
[4]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015版）.中国医药科技出版社，2017.
[5]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学.人民卫生出版社，2018.
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