概述
药物介绍
截至2020年12月，本品尚未在国内上市。
GAVRETO主要活性成分为pralsetinib，是一种口服选择性RET激酶抑制剂。pralsetinib可通过抑制野生型RET和致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）以及突变（RET V804L，RET V804M和RET M918T），进而抑制肿瘤细胞生长。
GAVRETO临床上用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者。
制剂规格
药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。因此，具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
剂型：胶囊。
规格：100毫克（浅蓝色）。
适应证
用途
GAVRETO临床适用于治疗转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌的成人患者。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对本品有效成分以及任一辅料过敏者禁用。
谨慎用药
有高血压的患者，在血压没有得到控制前，应避免使用GAVRETO。
择期手术前至少5天或大手术后至少2周，应避免使用GAVRETO。
有严重出血倾向者慎用，因为GAVRETO可能增加出血的风险。
儿童患者慎用，因为尚未确定GAVRETO对此类患者的安全性和有效性。
中、重度肝功能不全患者慎用，因为尚无GAVRETO在此类患者中的研究数据。
妊娠期和哺乳期能否用GAVRETO？
根据动物研究的结果及其作用机制，孕妇服用本药时可能引起胎儿伤害，妊娠期女性使用GAVRETO前应充分了解其潜在不良风险。
由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议哺乳期女性在使用GAVRETO治疗期间和最后一次服药后一周内不要进行母乳喂养。
用法用量
如何用药
GAVRETO应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。
推荐剂量及服用方法
推荐剂量为400毫克，每日一次，空腹口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
服用GAVRETO之前至少2小时和之后至少1小时不进食。
针对不良反应的剂量调整
剂量下调方法
因不良反应需要减量GAVRETO者，按以下方法减量。
第一级减量剂量：300毫克，每日一次。
第二级减量剂量：200毫克，每日一次。
第三级减量剂量：100毫克，每日一次。
当减量至每日100毫克仍无法耐受GAVRETO者，应永久停药。
针对出现间质性肺疾病（ILD）/肺炎不良反应的调整方案
出现1级或2级的ILD/肺炎不良反应，应暂停给药直至症状缓解，并采用上述剂量下调方法减量给药。如果ILD/肺炎复发，则永久停药。
发生3级或3级以上ILD/肺炎不良反应者，应永久停药。
针对高血压的给药调整方案
出现3级高血压不良反应，如果经降压治疗仍未见好转，应暂停给药，直至血压得到控制后，可采用上述剂量下调方法减量给药。
出现4级高血压不良反应者，应停药。
针对肝毒性不良反应的调整方案
当出现3级及3级以上级别的肝毒性不良反应，应暂停给药，并每周检测一次丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。
待不良反应恢复到1级或基线水平，可采用上述剂量下调方法减量给药。
复发3级及3级以上肝毒性不良反应者，应永久停药。
针对出血事件的给药调整方案
出现3级或3级以上的出血事件，应暂停给药，直至不良反应降至1级或基线水平，可采用上述剂量下调方法减量给药。
发生任何严重或致命性出血事件者，应停药。
针对其他不良反应的给药调整方案
出现3级或3级以上的其他不良反应，应暂停给药，直至不良反应降至1级或基线水平，可采用上述剂量下调方法减量给药。
复发4级其他不良反应者，应永久停药。
针对P-糖蛋白（P-gp）和强效CYP3A共同抑制剂的剂量调整
服用GAVRETO期间应尽可能避免联合使用P-gp和强效CYP3A共同抑制剂，如果无法避免，应采用以下方案调整GAVRETO的剂量。
当前剂量为400毫克或300毫克，每日一次者：减量至200毫克，每日一次。
当前剂量为200毫克，每日一次者：减量至100毫克，每日一次。
待停用P-gp和强效CYP3A共同抑制剂3～5个半衰期后，可将GAVRETO剂量调整回原有水平。
针对强效CYP3A诱导剂的剂量调整
在服用GAVRETO期间尽量避免使用强效CYP3A4诱导剂，如果不可避免时，联用后第7天开始，将GAVRETO的剂量加倍。
停用CYP3A4诱导剂14天后，可将GAVRETO剂量调整回原有水平。
注意事项
不良反应
最常见的不良反应有：乏力、便秘、腹泻、口干、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、ILD/肺炎和高血压。
最常见的实验室检查结果异常有：淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐减少、血红蛋白减少，低钠血症、低钙血症，以及天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高等。
严重不良反应有：肺炎、败血症、贫血和呼吸困难等。
用药注意
GAVRETO有严重或致命的ILD/肺炎风险。建议密切监测新的或恶化的呼吸道症状。如果出现呼吸困难、咳嗽、发热等症状，应立即停药并及时就医。
使用GAVRETO期间应至少每月检查一次血压。
GAVRETO有肝毒性，在开始服药前应检查ALT和AST，并在服药的最初3个月中每2周检测一次，然后按医生指示每月监测一次。
服用GAVRETO期间应注意出血（如咯血、呕血、鼻出血等）或已有伤口的愈合情况，并及时联系医生；有手术计划的患者应提前告知医生。
动物实验结果表明GAVRETO有胚胎毒性，有生育能力的女性患者应在服用本品期间和停药后2周内采取有效的非激素类避孕措施。GAVRETO可能会使激素类避孕方法（如避孕药、注射或经皮的贴剂）失效，应避免使用。
有生育能力的男性患者应在服用本品期间和停药后一周内采取有效的避孕措施。
GAVRETO可能会损伤生育能力，处于育龄期的患者应充分了解可能存在的风险。
如果我漏服药物怎么办？
如果确定漏服药物，可以在同一天内按量补服GAVRETO；下一次服药仍按照原预定时间服用。
如果服用GAVRETO后发生了呕吐的情况，无须补服，下一次服药仍按照原预定时间服用。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定概率发生不良反应，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。
如果不良反应较大，需要就医，医生会根据不良反应的轻重以及相关实验室检查结果以采取有效的干预手段纠正或减轻不良反应。
为了确认药物疗效，尽早发现、监测和预防不良反应，请一定遵照医嘱，定期接受检查。
什么情况下需要立即就医？
服用GAVRETO后发生以下情况，需要立即就医。
肺或呼吸系统症状：如咳嗽、呼吸急促或发热等。
肝功能异常：黄疸（皮肤、黏膜、眼白发黄），尿液颜色加深，嗜睡，右上腹疼痛，长时间的食欲不振以及嗜睡等。
高血压表现：意识模糊、头晕、呼吸急促、头疼、胸痛等。
异常出血：呕血、咯血、大便呈黑色或尿液呈粉红色，月经过多、频繁的鼻出血、头痛或昏迷等。
GAVRETO应该如何保存？
置于干燥环境，20~25℃室温保存。
短途携带时允许15~30℃。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
pralsetinib是CYP3A4/5的时间依赖性抑制剂，是CYP3A4/5，CYP2C8和CYP2C9的抑制剂和诱导剂，也是P-gp和BCRP的底物。
如果与强效CYP3A4和P-gp抑制剂（如伊曲康唑）合用，将会显著增加pralsetinib的血药浓度，可能会增加本品不良反应的发生率及严重程度。应避免将GAVRETO与强效CYP3A和P-gp共同抑制剂同时使用。
CYP3A诱导剂（如利福平）会降低pralsetinib的血药浓度，可能减弱本药的治疗能力，应避免将GAVRETO与强效CYP3A诱导剂合用。
合理用药
GAVRETO为处方药，需要由专业医生开置处方购买，并在其指导下应用。
药物必须合理使用，避免滥用。
盲目自行用药可能会增加患者不合理使用药物的风险，这些风险包括：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
在病情完全控制前，患者的症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或再次加重。
对于正在服用本品的患者，请不要将该药物分享给有相同症状的人使用。
参考文献
[1]
Blueprint Medicines, Inc. GAVRETO (pralsetinib) capsules, for oral use. [EB/OL]. (2020-09-04)[2020-12-14].https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213721s000lbl.pdf
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