概述
是一组与自身免疫相关的侵犯多系统、多器官受累的疾病，存在较高的异质性
轻者一般可出现发热、乏力等不适感，重者甚至可出现全身器官衰竭
病因不明，与遗传因素、环境因素以及免疫功能异常关系密切
治疗方式以药物治疗为主
定义
结缔组织病实际上是一组与免疫系统相关的多系统、多器官受累的疾病，是以身体任何结缔组织为病理主要靶点的疾病。
狭义的结缔组织病包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、炎性肌病（皮肌炎/多肌炎）、硬皮病（系统性硬化症）、抗磷脂综合征、混合结缔组织病、以及未分化结缔组织病等。
广义的结缔组织病尚包括类风湿关节炎和各种系统性血管炎。
本文仅指狭义结缔组织病。
发病情况
系统性红斑狼疮、干燥综合征等疾病均多见于成年女性。
有家族病史人群以及免疫系统异常人群发病风险较高。
病因
结缔组织病是一组自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、炎性肌病（皮肌炎/多肌炎）、系统性硬化症、抗磷脂综合征、混合结缔组织病、以及未分化结缔组织病等。
病因复杂多样、各疾病间有一定差异，部分病因不明，通常与遗传因素、环境因素以及免疫功能异常密切相关。
致病原因
遗传因素
结缔组织病具有家族聚集性倾向，提示与遗传因素有关。
环境因素
细菌、真菌、病毒等感染导致人体结缔组织出现损伤，从而诱发红斑狼疮等结缔组织病的发生。
肼屈嗪、普鲁卡因胺、异烟肼等可引起药物相关性红斑狼疮等。
长期接触化学物品、体内导管、人工关节和矫形手术的金属固定支架等医用的植入物，长期吸烟酗酒，受到日光、紫外线或辐射的照射，长期暴露于严重污染空气、化工原料或其他毒素中等环境因素作用于易感个体，引起体内免疫紊乱，均可导致结缔组织病的发生。
免疫功能异常因素
免疫功能的相关调控体系发生功能异常，诱导机体产生多种炎症因子和自身抗体，发生免疫紊乱，导致不同结缔组织病等。
症状
结缔组织疾病包括系统性红斑狼疮、硬化病、皮肌炎/多肌炎和干燥综合征等，可累及皮肤、关节、肌肉，以及肾脏、心脏、肺脏、肝脏等多个器官，血液系统、神经系统等多个系统，不同疾病的症状表现存在差异。
主要症状
全身症状
全身症状，如全身乏力或者发热、盗汗、纳差及体重下降等，可见于系统性红斑狼疮、炎性肌病等。
不明原因发热可能是弥漫性结缔组织病最显著的临床表现和首发症状，以长期低热较为多见。
骨、关节以及肌肉症状
关节疼痛和僵硬几乎是所有患者的早期症状之一，也可表现为关节红肿、无力、肌痛等，但大多数患者没有明确的肌无力。
系统性红斑狼疮患者可发生无菌性骨坏死，其中以股骨头坏死最为常见。硬皮病可表现为骨质疏松和硬化。
皮肤、黏膜损害
雷诺现象是系统性硬皮病、混合结缔组织病等早期的表现之一，表现为四肢指端接触冷水后变色，间歇性变白、变紫和变红，常伴有手指肿胀或全手肿胀。
红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病以及干燥综合征等可表现为皮疹，尤其是呈蝶形分布的面颊红斑和盘状红斑，是系统性红斑狼疮的特征性改变。
皮肌炎的典型皮损包括眶周水肿型紫罗兰红斑、前胸V区红斑、项背部红斑（披肩征）、高雪氏疹/高雪氏征（近端指间关节、掌指关节、肘关节、膝关节伸测红斑）和甲周红斑。
硬皮病可以出现毛细血管扩张。
干燥综合征可因高球蛋白血症出现下肢皮肤紫癜。
黏膜损害包括颊黏膜溃疡，可发生于系统性红斑狼疮；口干和眼干主要见于干燥综合征。
眼部症状
系统性红斑狼疮、干燥综合征等患者可有结膜炎、葡萄膜炎、眼底改变、视神经病变等，主要表现为为视力下降、眼痛、流泪、眼干等症状。
循环系统
系统性红斑狼疮、皮肌炎/多肌炎等可有循环系统受累，可表现为胸痛、心悸，伴呼吸困难。心包炎是心脏受累最常见的临床表现，心肌病变、心瓣膜疾病和冠状动脉病变也可以见到。
呼吸系统
系统性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎/多肌炎等患者肺部受累的主要症状为干咳、呼吸困难、胸膜炎性胸痛等，表现为胸膜炎/胸腔积液、间质性肺炎和肺动脉高压等，肺栓塞可见于抗磷脂综合征。
泌尿系统
系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等患者的肾脏病变分别为肾小球肾炎（狼疮肾炎）、肾小管酸中毒（小管间质病变）、肾微血管病（硬皮病肾危象）。
系统性红斑狼疮患者还可出现尿频、尿急和尿痛（狼疮性膀胱炎），以及输尿管上段扩张和肾盂积水等。
主要表现为血尿、蛋白尿、全身水肿、高血压和肾功能不全等。
消化系统
系统性红斑狼疮、系统性硬皮病、炎性肌病等消化系统受累的表现为腹痛、腹泻、进食后发噎和吞咽困难等。
系统性红斑狼疮、干燥综合征及局限型硬皮病可出现肝脏病变，包括肝细胞损害（肝炎）和/或胆汁淤积（胆管炎）。
神经系统
系统性红斑狼疮、干燥综合征等患者的中枢神经系统受累表现为偏头痛、性格改变、记忆力减退、癫痫发作、意识障碍、脑卒中、脊髓炎和精神分裂症等。头痛是常见症状，多数可能是血管性头痛。
系统性红斑狼疮继发血管炎可以导致单发或多发性单神经炎。
血液系统
血细胞减低是系统性红斑狼疮、干燥综合征、抗磷脂综合征等患者常见表现之一，以淋巴细胞系为主的白细胞减少、自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少最为典型和常见。
系统性红斑狼疮患者可以出现多发浅表淋巴结肿大、脾大。
静脉血栓形成和/或动脉血栓栓塞事件常见于抗磷脂综合征患者，通常反复发作。
肢端坏疽
系统性红斑狼疮继发血管炎、系统性硬皮病的严重血管病变均可出现肢端坏疽，表现为局部疼痛、皮温降低和坏疽。
就医
就医科室
风湿免疫科
关节不适、肿胀、热痛等建议及时就诊。
肾内科
出现肉眼血尿、腰部疼痛等症状，建议及时就诊。
皮肤科
出现多发皮疹时，建议及时就诊。
神经内科
出现肢体感觉异常和无力，或头痛、癫痫、脑卒中症状时，建议及时就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
患者关节疼痛，行走困难，建议家属陪同就诊。
避免自行服药。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有皮肤异常，如皮肤红斑？
是否存在关节问题，如关节疼、关节肿胀以及晨僵等？
是否有慢性、反复的发热？最高多少度？有没有什么规律？
是否周身无力？
病史清单
是否有红斑狼疮、干燥综合征等家族史？
是否有关节炎？
是否曾经被诊断为血小板减少性紫癜、或贫血？
近期是否患有感染性疾病（如疟疾、结核病、伤寒等）？
是否患有高血压、糖尿病？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
一般实验室检查：血常规、尿液检查、血生化、血沉、C反应蛋白、血清免疫球蛋白、补体等。
专科实验室检查：自身抗体（抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗rRNP抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体，抗心磷脂抗体、抗B2糖蛋白1抗体、狼疮抗凝物等）检查。
影像学检查：超声、CT、X线、MRI检查等。
其他检查：病理检查，如肾脏穿刺活检病理、肌肉活检病理等。
用药清单
近三个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
非甾体抗炎药：阿司匹林、布洛芬等。
糖皮质激素：泼尼松、甲泼尼龙等。
免疫抑制剂：来氟米特、硫唑嘌呤、环磷酰胺、他克莫司等。
诊断
诊断依据
病史
红斑狼疮、干燥综合征等家族史。
近期患有感染性疾病。
患有高血压、糖尿病。
患有关节炎。
患有血小板减少性紫癜。
患有溶血性贫血。
患有肾炎。
患有精神疾病。
临床表现
全身症状：持续发热。
骨骼、关节以及肌肉：关节疼痛、骨坏死、肌肉疼痛等。
皮肤、黏膜：指端接触冷水后变色、皮疹、皮肤黏膜溃疡等。
眼部：视力下降、眼痛、流泪、眼干等症状。
呼吸系统：干咳、呼吸困难、胸膜炎性胸痛等。
循环系统：胸痛，伴呼吸困难。
消化系统：腹痛、进食后发噎和吞咽困难等。
泌尿系统：血尿、蛋白尿、水肿等。
神经系统：头痛、记忆力减退或轻度认知障碍。
血液系统：血小板减少、贫血以及以淋巴细胞系为主的白细胞减少。
一般实验室检查
血常规检查
了解患者有无发生血液系统损害。
若出现白细胞、红细胞和血小板减少，可提示发生血液系统损害，可辅助诊断活动性系统性红斑狼疮、干燥综合征等结缔组织病。
尿液检查
了解患者是否发生肾脏损害。
若尿中存在红细胞、蛋白质，常提示肾脏受损，可辅助诊断系统性红斑狼疮等结缔组织病。活动性尿沉渣和24小时尿蛋白定量有助于判断系统性红斑狼疮的病情活动度。
血生化
主要包括肝肾功能、血糖、血脂、电解质、血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白和补体等。
了解患者是否存在炎症、肌炎、肝损害、肾损伤。
若血清氨基转移酶升高、血沉增快或C反应蛋白增高，可提示发生炎症性疾病，辅助诊断多肌炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮等结缔组织病。
若血肌酐、血糖、血脂升高或免疫球蛋白和补体异常，可能提示肾脏病变或糖尿病、高脂血症等疾病，可辅助诊断系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等结缔组织病。
专科实验室检查
自身抗体检查，包括抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗rRNP抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体，抗心磷脂抗体、抗B2糖蛋白1抗体、狼疮抗凝物等。可通过自身抗体检查观察是否存在特异性自身抗体。
抗核抗体是结缔组织病的筛选抗体，若结果提示抗核抗体滴度升高，提示存在结缔组织病的可能。
抗dsDNA阳性是系统性红斑狼疮的高度特异性抗体，为致病性抗体，且与疾病活动度相关；抗Sm阳性是系统性红斑狼疮的标记性抗体。
抗rRNP（核糖体P蛋白）抗体多见于系统性红斑狼疮，与神经精神症状相关；抗Scl-70抗体是系统性硬化症的特异性抗体；抗Jo-1抗体是皮肌炎/多肌炎的特异性抗体。
抗RNP、抗SSA、抗SSB抗体可见于多种结缔组织病，抗RNP抗体与雷诺现象相关，抗SSA、抗SSB抗体阳性有助于干燥综合征的诊断。
抗心磷脂抗体、抗B2糖蛋白1抗体、狼疮抗凝物阳性与血栓栓塞事件和病态妊娠（习惯性流产、胎死宫内）有关，提示抗磷脂综合征的可能，部分患者可伴有类风湿因子滴度升高。
影像学检查
超声
可对关节囊、滑膜厚度以及积液情况帮助判断。
检查若发现关节囊、滑膜厚度增厚，或存在积液等情况，有助于多肌炎等疾病的诊断。
X线
可用于观察关节、骨骼或其他脏器病变情况。
检查发现软组织肿胀、骨质损坏或心包或胸腔积液等，有助于炎性肌病等结缔组织病诊断。
CT
可用于观察关节、脑部或其他脏器的病变。
若检查发现骨质破坏、脑部的梗死性或出血性病灶等，有助于系统性红斑狼疮、炎性肌病等结缔组织病的早期诊断与治疗。
MRI检查
可用于观察关节、脏器受损以及病变情况。
若检查结果提示滑膜增厚、骨髓水肿和轻微关节面侵蚀，肌肉发生弥漫或灶性水肿，或脏器发生出血等病变，可辅助诊断多肌炎、系统性红斑狼疮等结缔组织病。
病理检查
关节穿刺活检可用于了解患者是否发生感染。若检查结果提示发生病原体感染，有助于明确病因。
肾脏穿刺活检病理有助于明确肾损害的类型（肾小球肾炎、间质小管病变、肾微血管病）、活动度和严重程度。
肌肉活检病理有助于炎性肌病的诊断和鉴别诊断。
鉴别诊断
骨关节炎
相似点：均会出现关节疼痛、僵硬等表现。
不同点：骨关节炎以老年人多发，以脊柱、关节（膝、髋、手远端及近端指间关节）等部位为主，通常因劳累后产生积液导致，可以通过辅助检查进行鉴别。
系统性血管炎
相似点：均会出现乏力、发热、关节及肌肉痛、体重减轻等全身症状，以及多器官、多系统损害。
不同点：系统性血管炎的病理检查结果可提示出现纤维素沉积、纤维变性、内皮坏死等。部分患者血清中ANCA阳性，ANA通常阴性。
其他疾病引起的口干、眼干
相似点：均会出现口干、眼干等表现。
不同点：主要是与干燥综合征进行鉴别，可通过病史来鉴别。
治疗
治疗目的：缓解症状、控制病情发展、预防和减少并发症。
治疗原则：结缔组织病多为慢性疾病，因此需要明确诊断，评估疾病活动度和严重程度，展开规范性治疗，重症患者的治疗通常分为诱导缓解和维持治疗两个阶段。
药物治疗
非甾体抗炎药
适用于发热和关节炎。
可以控制体温，减轻关节疼痛。
药物不良反应有腹部不适、呕吐，严重者会出现胃出血、胃溃疡。
糖皮质激素
适用于有重要内脏器官受累的系统性红斑狼疮、系统性硬皮病、皮肌炎/多肌炎、干燥综合征等，具有强大抗炎和免疫抑制作用。
长期大量服用糖皮质激素不良反应多，包括Cushing面容（即满月脸、水牛背、向心性肥胖以及皮肤出现紫色纹路的面容）、高血压、高血脂、高血糖、降低机体抵抗力而继发感染，引起无菌性骨坏死、骨质疏松、白内障等，还会抑制儿童的发育。
免疫抑制剂
适用于有内脏器官受累的系统性红斑狼疮、皮肌炎/多肌炎、干燥综合征、系统性硬皮病等，同时联合大剂量糖皮质激素，加强免疫抑制剂作用。
药物不良反应有恶心、呕吐、皮疹、脱发、腹泻、骨髓抑制、白细胞减少、肝损害等。感染者禁用。
预后
治愈情况
结缔组织病一般无法根治，通过早期正规治疗，部分结缔组织病的症状可得到缓解。
硬皮病若病变仅限于皮肤，未累及脏器，一般预后较好。
干燥综合征若病变仅局限于唾液腺、泪腺、皮肤黏膜等外分泌腺体，一般预后良好。
皮肌炎/多肌炎经及时治疗后复发率较低，一般预后良好。
系统性红斑狼疮可通过合理治疗使症状长期缓解。
危害性
结缔组织病可累及多个系统，病程长且病情复杂，易对日常生活造成不良影响。
硬皮病可造成皮损及关节损害。
干燥综合征若病变累及内脏，停止治疗后易复发。
皮肌炎/多肌炎若累及呼吸肌、咽肌，可发生吞咽功能障碍、呼吸困难等症状。心、肺等脏器受累严重者，可能会导致肺纤维化和心肌炎。
系统性红斑狼疮可累及多种器官，造成多脏器严重损害和继发感染。
日常
日常管理
适当锻炼身体。
戒烟酒，避免对机体造成刺激。
系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬化症等患者，应避免皮肤日光曝晒或受冻，降低对肌肉、皮肤的损害。
多食用富含维生素，矿物质和单不饱和脂肪酸/多不饱和脂肪酸的食物，例如新鲜蔬菜，水果。
预防
该组疾病病因复杂多样，仍缺乏有效的预防方法。但针对与本组疾病相关的因素进行早期干预，可能对预防疾病的发生发展起到积极的作用。
有家族史者：应了解疾病相关知识，出现疑似症状及时就医，争取早诊断早治疗，就医时主动告知医生家族疾病史。
环境因素：生活中注意饮食及环境卫生，避免感染及接触—些特殊的化学物质。
参考文献
[1]
施桂英，栗占国. 凯利风湿病学[M]. 9版. 北京：北京大学医学出版，2015.
[2]
葛均波，徐永健，王辰. 内科学[M]. 9版. 北京：人民卫生出版社，2018.
[3]
中华医学会儿科学分会免疫学组，中华儿科杂志编辑委员会. 中国儿童系统性红斑狼疮诊断与治疗指南[J]. 中华儿科杂志，2021，59(12)：1009-1024.
[4]
郭迪森，张榕. 结缔组织病相关肺动脉高压免疫代谢机制的研究进展[J]. 中华风湿病学杂志，2022，26(03)：205-209.
[5]
中华医学会风湿病学分会，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心，中国系统性红斑狼疮研究协作组. 2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南[J]. 中华内科杂志，2020，59(3)：172-185.
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