骨髓增生异常综合征_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

概述

骨髓增生异常综合征是源于骨髓造血干细胞的克隆性疾病
可出现乏力、面色苍白等贫血表现及低热等
主要通过一般治疗、化疗、异基因骨髓移植治疗等
修订的MDS国际预后积分属于中低危者，积极治疗后预后较好

骨髓增生异常综合征是什么
定义
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病。异常克隆细胞，在骨髓中分化、成熟障碍，出现病态、无效的造血。
分类/分型
根据发病原因分类
原发性：无明确发病原因的骨髓增生异常综合征。
继发性：有明确发病原因的骨髓增生异常综合征。
临床分级
1）、IPSS积分系统
IPSS是骨髓增生异常综合征患者常用的危险度分层系统，其中血细胞减少主要指中性粒细胞绝对计数<1.8×10⁹/L，血红蛋白<100 g/L，血小板计数<100×10⁹/L。
各项积分相加结果为IPSS危险度分类结果：低危（0分）、中危-1（0.5~1分）、中危-2（1.5~2分）、高危（大于等于2.5分）

2）、WPSS积分分型
WPSS积分系统是基于WHO分型标准提出的，WPSS适合于MDS患者病程演进过程中任一时点的预后判断，此外还适合继发性骨髓增生异常综合征患者的预后判断。
WPSS积分系统将骨髓增生异常综合征患者分为 极低危（0分）、低危（1分）、中危（2分）、高危（3~4分）、极高危（5~6分）组。
发病情况
高发人群：患者多见于五十岁以上的中老年人。

你可能关注的问题
骨髓增生异常综合征一般能活多久？
骨髓增生异常综合征患者的生存期，因病情危险度分层不同而有较大差异。
极低危患者中位生存期为141个月左右；低危患者中位生存期为66个月左右；中危患者中位生存期为48个月左右；高危患者中位生存期为26个月左右；极高危患者中位生存期为9个月左右。
中位生存期指的是该组所有患者的生存期中间值。
骨髓增生异常综合征治愈率是多少？
一般常将无病生存期超过5年称为临床治愈。
由于骨髓增生异常综合征是一组异质性疾病，其治疗方法、预后可因危险度不同而不同。极低危患者治愈率超过80%；低危患者治愈率在60%～80%之间；中危患者治愈率在40%～50%之间；高危患者治愈率在30%左右；极高危患者治愈率低于15%。
建议在医师指导下积极治疗，以提高治愈率，延长生存期。
中药能治好骨髓增生异常综合征吗？
中药在治疗骨髓增生异常综合征中可以根据临床症状辨证施治，但能否治好需要根据个人情况。
在治疗本病时，多给予补血药、益气药、养阴药、活血药，或给予中成药口服以补气养血，促进正气恢复，同时中药与化疗药物的联合可缩短患者骨髓抑制期，提高患者生活质量，具有一定临床优势。

病因
致病原因
原发性骨髓增生综合征的原因尚不明确。
继发性骨髓增生异常综合征可能与接触辐射（放射线）、化学物质（如苯、烷化剂等）或使用药物（拓扑异构酶II抑制剂类化疗药物）等有关。

症状
主要症状
贫血
轻度贫血无明显症状。
如患者贫血严重，可有头昏、乏力、全身不适、活动后心悸或气促症状，严重者可出现昏迷。
发热
10%~15%的患者出现不明原因低热。
患者若并发感染，可出现高热。
出血
皮肤出现瘀点、瘀斑。
牙龈出血。
身体轻微损伤，如磕碰后发生血肿。
其他表现
少数患者出现关节疼痛表现。

并发症
发热性中性粒细胞性皮炎
又被称为Sweet综合征，表现为四肢、面部突然出现的疼痛性红色结节或斑块，常出现发热。
坏疽性脓皮病
皮肤表面出现坏死、溃疡，部分还会出现疖样结节、脓疱或出血性大疱。
急性髓系白血病
部分骨髓增生异常综合征可进展为急性髓系白血病，除贫血及发热表现外，患者可出现失明、抽搐，严重者可导致死亡。

就医
就医科室
血液科
如果出现头晕、眼花、面色苍白、骨痛、反复感染、乏力、食欲缺乏、腰酸、夜尿增多等症状时，建议及时就医。

就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前切勿自行使用药物。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有气短、乏力、口唇苍白、眼睑苍白等症状？
什么时候开始出现骨痛的？具体部位在哪里？
疼痛的发生与体位、劳动有无关系？
什么情况下疼痛出现加重或缓解？
近期有没有出现发热？
是否有夜尿增多、便秘等症状？
病史清单
近期是否发生过病毒感染，如感冒等？
职业环境如何？是否有过电离辐射、化学毒物等接触？
是否有自身免疫性疾病？
家族中是否有血液肿瘤患者？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
血常规及血生化
X线片、CT、磁共振成像（MRI）
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
双膦酸盐：氯屈瞵酸、帕米膦酸二钠、唑来膦酸
糖皮质激素：地塞米松、泼尼松等
其他：铁剂、叶酸、维生素B12

诊断
诊断依据
病史
患者近期可能接触过辐射，苯或接受烷化剂等，拓扑异构酶Ⅱ抑制剂类化疗药物治疗史。
临床表现
症状
可有低热、头昏、乏力、全身不适、活动后心悸或气促等症状。
体征
皮肤瘀点、瘀斑，牙龈出血等。
胸骨压痛。
肝脾大。
实验室检查
血常规
血常规可见全血细胞减少。
细胞形态学检查
患者进行骨髓穿刺获得骨髓血，涂片后进行细胞形态学检查，是骨髓增生异常综合征重要的诊断方式。
骨髓增生异常综合征患者外周血和骨髓涂片的形态学异常分为两类：原始细胞比例增高和细胞发育异常。
细胞遗传学检查
骨髓穿刺，获得骨髓细胞，进行染色体核型检测，能够发现骨髓增生异常综合征患者有非随机的染色异常，具有一定诊断价值。
流式细胞术
判断细胞异常形态比例，主要用于鉴别诊断及判断预后。
分子遗传学检测
可检测患者是否存在基因突变，有助于确定骨髓增生异常综合征的分型。
免疫学检查
骨髓增生异常综合征患者免疫学检查可见免疫细胞异常，可表现为高γ蛋白血症、淋巴细胞减少，部分患者可出现抗核抗体、类风湿因子阳性情况。

诊断标准
骨髓增生异常综合征（MDS）诊断需满足两个必要条件和一个主要标准。
必要条件（两条均须满足）
持续4个月一系或多系血细胞减少（如检出原始细胞增多或MDS相关细胞遗传学异常，无需等待可诊断）
排除其他可导致血细胞减少和发育异常的造血及非造血系统疾病。
相关（主要）标准（至少满足一条）
发育异常：骨髓涂片中红细胞系、粒细胞系、巨核细胞系发育异常细胞的比例≥10%。
环状铁粒幼红细胞：占有核红细胞比例≥15%，或≥5%且同时伴有SF3B1突变。
原始细胞：骨髓涂片原始细胞达5%～19%（或外周血涂片2%～19%）。
常规核型分析或FISH检出有MDS诊断意义的染色体异常。
辅助标准
辅助标准对于符合必要条件、未达主要标准、存在输血依赖的大细胞性贫血等常见临床表现的患者，如符合≥2条辅助标准，诊断为疑似MDS。
骨髓活检切片的形态学或免疫组化结果支持MDS诊断。
骨髓细胞的流式细胞术检测发现多个MDS相关的表型异常，并提示红系、髓系存在单克隆细胞群。
基因测序检出MDS相关基因突变，提示存在髓系细胞的克隆群体。

鉴别诊断
骨髓增生异常综合征需与其他原因导致的贫血进行鉴别诊断，如缺乏叶酸和维生素B₁₂导致的巨幼红细胞性贫血、感染及肿瘤导致的贫血。
这一类疾病通常临床表现类似难以鉴别，需通过骨髓穿刺相关细胞学检查明确鉴别诊断。

治疗
治疗目的：改善造血功能，提高生活质量，延缓疾病进展，延长生存期。
治疗原则：支持治疗，促进造血、去甲基化药物和生物反应调节剂等治疗。
一般治疗
成分输血
出现明确贫血症状的患者需进行输血。
有活动性出血或血小板降低时，需输入血小板。
造血生长因子
中性粒细胞缺乏且反复出现感染的患者，可输入造血生长因子治疗。
去铁治疗
对于定期进行输血的患者，需定期监测血清铁蛋白水平，以防体内铁含量过多造成铁沉积，造成心脏、肝脏损伤。
如有铁沉积的患者，需进行去铁治疗，常用的药物有去铁胺和地拉罗司。

免疫调节剂治疗
免疫调节剂可有效改善患者的造血功能，减轻或脱离输血依赖。
常用的免疫调节药物包括沙利度胺和来那度胺等。
不良反应：主要包括头昏、口渴、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、感觉障碍等。

免疫抑制剂治疗
适宜人群：预后分组为较低危、骨髓原始细胞比例<5%或骨髓增生低下、正常核型或单纯+8、存在输血依赖、HLA-DR15阳性或存在PNH克隆的患者。
免疫抑制治疗（IST）包括抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和环孢素A。

去甲基化药物
适用人群：高危组患者。
常用的去甲基化药物包括5-阿扎胞苷（AZA）和 5-阿扎-2-脱氧胞苷（地西他滨）。

化疗
适宜人群：较高维族患者较高危组尤其是原始细胞比例增高的患者。
治疗方案：小剂量阿糖胞苷联合阿克拉霉素或高三尖杉酯碱或去甲氧柔红霉素，可根据情况与去甲基化药物联合。

异基因造血干细胞移植
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前唯一能根治骨髓增生异常综合征的方法。
适宜人群
年龄＜65 岁、较高危组 MDS 患者。
年龄＜65 岁、伴有严重血细胞减少、经其他治疗无效或伴有不良预后遗传学异常（如-7、3q26 重排、TP53 基因 突变、复杂核型、单体核型）的较低危组患者。
注意事项
造血干细胞移植前需进行放疗、化疗和免疫抑制治疗，患者可能出现恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜溃疡等不良反应。
移植术后须遵医嘱严格在无菌仓内隔离。

其他治疗
雄激素
雄激素对部分有贫血表现的MDS患者有促进红系造血作用，是MDS治疗的常用辅助治疗药物。
常用药包括达那唑、司坦唑醇和十一酸睾丸酮。
注意事项：雄激素治疗可能对肝功能产生一定影响，接受雄激素治疗的患者须遵医嘱定期检测肝功能。

预后
治愈情况
骨髓增生异常综合征患者的预后与病情严重程度相关。低危组和中危组经积极治疗，通常预后较好，高危组预后较差。

危害性
骨髓异常增生综合征可导致患者出现造血功能异常，严重者可发展为急性髓系白血病，易导致死亡。

日常
日常管理
饮食管理
注意饮食卫生，营养均衡，适量多吃富含维生素的蔬菜和水果。
适量多吃富含蛋白质的食物，如鸡蛋、牛奶、瘦肉、鱼肉等。
不吃刺激性食物。
生活管理
居住环境保持清洁，充分换气，阳光充足，温度适宜。房间定期消毒，避免发生感染。
保持良好的卫生，每日饭后、睡前用生理盐水漱口，并用软毛牙刷。
防止发生意外损伤。
保持积极乐观的心态，减少紧张焦虑情绪。
注意休息，避免熬夜或劳累，保证充足的睡眠和休息。

预防
尽量少接触电离辐射，必须接触时要做好防护措施。
少接触含苯的物品，比如建筑所用的化工原料、胶水、油漆等，必须接触时要做好防护措施。
注意选择环保的装修材料，新房装修后充分通风3～6个月再入住。
使用拓扑酶抑制剂等高危药物时，应定期体检，早发现早治疗。

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