功效作用
索磷布韦维帕他韦片是索磷布韦与维帕他韦组成的复方制剂。
索磷布韦是丙肝非结构蛋白5B依赖性RNA聚合酶抑制剂，维帕他韦是丙肝非结构蛋白5A依赖性RNA聚合酶抑制剂，两者联用主要用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染[1]。
适应证
用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染[1]。
药理作用
索磷布韦是丙肝非结构蛋白5B依赖性RNA聚合酶抑制剂，是一种核苷酸药物前体，代谢产物尿苷类似物三磷酸盐可被NS5B聚合酶嵌入HCV RNA而终止复制。
维帕他韦是丙肝非结构蛋白5A依赖性RNA聚合酶抑制剂，体外耐药性选择和交叉耐药性研究显示，维帕他韦的作用机制为靶标NS5A。
该药持续病毒学应答率高，耐受性好[1-2]。
药物起效时间
经口服给予本品，索磷布韦吸收迅速，在给药后1小时观测到血浆浓度峰值，在给药后3小时观测到循环代谢产物和维帕他韦血浆浓度峰值，在此之前药物已经开始起效[1]。
药物维持时间
该药物维持时间尚不明确，索磷布韦、索磷布韦的循环代谢产物和维帕他韦的中位终末半衰期分别为 0.5小时、25小时和15 小时，每日用药1次，遵医嘱用药即可[1]。
药物联用
与利巴韦林联用治疗失代偿性肝硬化患者。
对于采用含NS5A的方案治疗失败和被认为有较高的临床疾病进展风险以及没有替代治疗选择的患者，可考虑24周索磷布韦维帕他韦片联合利巴韦林治疗[1,3]。
用药禁忌
禁用情况
对活性成分或任一赋形剂出现超敏反应者禁用。
哺乳期女性不应使用本品治疗。
慎用情况
过敏体质者慎用。
妊娠期间不建议用本品。
特殊人群用药
孕妇
尚无孕妇使用索磷布韦、维帕他韦的数据或此类数据非常有限（不足300例妊娠结局），动物研究表明维帕他韦可能与生殖毒性相关。因此，作为一种预防措施，孕妇不建议用本品。
哺乳期女性
尚不清楚索磷布韦、索磷布韦的代谢物或维帕他韦是否会分泌到人乳中。动物实验所得药代动力学数据显示，维帕他韦和索磷布韦的代谢产物通过乳汁排出。不能排除对于新生儿/婴儿的风险。因此，哺乳期间不应使用本品。
如果已经怀孕、计划怀孕或是在哺乳期，为保证更好的治疗效果以及最大程度地避免风险，请主动、及时告知医生并咨询选择最佳治疗方案。
儿童
尚未确定本品在儿童及 18 岁以下青少年中的安全性和疗效。
老年人
对于老年患者，无须调整剂量[1]。
不良相互作用
禁止联用
P-gp强效诱导剂或细胞色素强效诱导剂类药物（如利福平、利福布丁、圣约翰草、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英）可能会降低索磷布韦或维帕他韦的血浆浓度，从而导致索磷布韦、维帕他韦的疗效降低。禁止此类药品与索磷布韦维帕他韦片联用。
P-gp中度诱导剂或中度 CYP 诱导剂类药物（如奥卡西平、莫达非尼或依非韦伦）可能会降低索磷布韦或维帕他韦的血浆浓度，从而导致索磷布韦维帕他韦片的疗效降低。使用索磷布韦维帕他韦片时不建议与此类药品联用。
谨慎联用
当索磷布韦与其他直接作用抗病毒药物（DAA）联合用药，并合用药物胺碘酮（含或不含其他降低心率的药物）一起使用时，观察到严重心动过缓和心脏传导阻滯情况。尚未确定机制。
上述情况可能会危及生命，因此仅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治疗的情况下，才在接受本品治疗的患者中使用胺碘酮。
如果认为有必要合用胺碘酮，建议在开始治疗时对患者进行严密监测。应在适当的临床环境中对明确存在高心动过缓风险的患者进行48小时的持续监测。
由于胺碘酮的半衰期较长，对于在过去几个月内停用胺碘酮并且即将开始本品治疗的患者，也要进行适当监测。
使用维生素K拮抗剂治疗的患者，因为索磷布韦维帕他韦片治疗期间肝功能可能发生变化，所以要密切监测国际标准化比值 (INR) 的数值。
索磷布韦维帕他韦片包含索磷布韦和维帕他韦，单独使用这些活性物质时发现的任何相互作用均可能在使用本药时发生。
如果正在使用其他药物，用药前请咨询医生，并将所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告知医生。
用法用量
索磷布韦维帕他韦片为处方药，应在医生指导下用药，包括用法、用量及用药时间，切不可擅自用药。
剂型规格
片剂：每片含 400 mg 索磷布韦和 100 mg 维帕他韦。
具体用法
用法
口服，用适量水送服，可随食物或不随食物服用。
用量
索磷布韦维帕他韦片的推荐剂量为每日1次，每次口服1片。由于味苦，建议不要咀嚼或碾碎薄膜衣片。
无肝硬化的患者和代偿期肝硬化患者：12周索磷布韦维帕他韦治疗，对于患代偿期肝硬化的基因型3感染患者，可考虑增加利巴韦林。
失代偿肝硬化患者：12周索磷布韦维帕他韦＋利巴韦林治疗。
对于轻度或中度肾功能损害患者和对于轻度、中度或重度肝功能损害患者，无需调整索磷布韦维帕他韦片剂量。
本品不同人群、不同病情的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，且遵医嘱。
药物漏用
患者如果在给药后3小时内发生呕吐，则应补服一剂索磷布韦维帕他韦片。如果在给药超过3小时后发生呕吐，则无需补服。
如果在正常时间18小时内漏服一剂索磷布韦维帕他韦片，则应尽快服用该片剂，之后患者应在平常用药时间服用下一剂药物。
若已超过18小时，则患者应等至平常用药时间服用下一剂索磷布韦维帕他韦片。不可服用两倍剂量的索磷布韦维帕他韦片。
药物过量
索磷布韦和维帕他韦的最高记录剂量分别为单次给药 1200 mg 和单次给药 500 mg。在健康志愿者研究中，在这些剂量水平下未观察到不良作用，且不良事件的报告频率和严重程度与安慰剂组相似。尚不清楚更高剂量/暴露量的影响。
措施：尚未提供针对索磷布韦维帕他韦片药物过量的特定解毒剂。如果发生药物过量，必须监测患者是否有毒性迹象。治疗索磷布韦维帕他韦片药物过量时需要采取一般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。
药物停用
如果用药后感觉不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
不良反应
不良反应的表现
接受12周索磷布韦维帕他韦治疗的患者中报告的最常见（发生率≥10%）的治疗引发不良事件是头痛、疲劳和恶心。
当索磷布韦与其他直接作用抗病毒药物联合，并合用药物胺碘酮和/或降低心率的其他药品时，可观察到严重心动过缓和心脏传导阻滞情况[1]。
不良反应的处理方法
若出现头痛、疲劳，建议患者减少活动，卧床休息，合理安排作息，保证充足睡眠；若症状较严重，可立即停药，在医生指导下对症治疗。
若出现恶心症状，可在停药后自行缓解或消失，期间可以清淡饮食，若仍未缓解需及时就医，在医生指导下对症治疗。
注意事项
药物贮存
30℃以下保存[1]。
存放在儿童接触不到的地方，避免儿童误服。
其他
本品性状发生改变时（颜色，形状，味道，表面出现裂纹或斑点等）禁止使用。
由于儿童缺乏必要的常识和基本技能，必须在成人监护下使用。
如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
参考文献
[1]
索磷布韦维帕他韦片药品说明书（国药准字H20180024）.
[2]
郑树森, 董家鸿, 窦科峰, 等 .中国肝癌肝移植临床实践指南（2021版）.中华移植杂志（电子版）, 2021, 15(06): 321-328.
[3]
丙型肝炎防治指南（2019年版）. 中国病毒病杂志, 2020, 10(01): 26-46.
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