功效作用
舒尼替尼是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶的小分子靶向药，其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。舒尼替尼在细胞增殖试验中可见抑制作用[1-5]。
适应证
用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌。
用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤。
用于治疗不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者 [1-5]。
药物起效时间
口服舒尼替尼后，达到最大血浆浓度的时间（Tmax）在6～12小时范围内，在此之前药物已经开始起效[5]。
药物维持时间
本品的药物维持时间目前尚不清楚，舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为约40～60小时和80～110小时,本品每天服用一次，具体请在医生指导下使用[5]。
药物联用
目前临床尚无其他药品与本药品联用的权威依据，如需联用应提前咨询医生。
用药禁忌
禁用情况
对本品或药物的非活性成分严重过敏者禁用。
哺乳期禁用。
孕妇禁用。
严重肝功能异常者禁用。
慎用情况
儿童慎用。
特殊人群用药
孕妇
基于动物生殖研究及其作用机制，孕妇接受舒尼替尼治疗可能会伤害胎儿，尚无孕妇使用本品报告药物相关风险的可用数据，应尽量避免使用[5]。
哺乳期女性
没有关于舒尼替尼及其代谢物存在于人乳汁中的信息。当药物浓度高达12倍血浆水平时，舒尼替尼及其代谢物可分泌至大鼠乳汁中。由于乳儿可能发生潜在严重不良反应，故建议哺乳期女性在治疗期间和末次用药后至少4周内不得哺乳[5]。
儿童
本品用于儿童的安全性和有效性尚未明确，因此不推荐使用[5]。
老人
未发现老年患者与年轻患者在安全性或有效性方面存在差异，应在医生指导下使用[5]。
不良相互作用
谨慎联用
因药效增加而需要谨慎联用的药物
CYP3A4强抑制剂：与CYP3A4强抑制剂（如红霉素、利多卡因等）合用可能会增加舒尼替尼的血浆浓度。应选择对此类酶没有或抑制作用最小的合并用药。在与CYP3A4强抑制剂合用时，应减少本品剂量[5]。
乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP）抑制剂：有关舒尼替尼与BCRP抑制剂相互作用的临床数据有限，无法排除舒尼替尼与其他BCRP抑制剂相互作用的可能性[5]。
因药效降低而需要谨慎联用的药物
CYP3A4强诱导剂：与CYP3A4强诱导剂（如利福平、卡马西平等）合用可能会降低舒尼替尼的血浆浓度。应选择对此类酶没有或诱导作用最小的合并用药。必须与CYP3A4诱导剂合用时，应增加本品剂量[5]。
因不良反应增加而需要谨慎联用的药物
延长QT间期的药物：舒尼替尼与QTc间期延长有关。对需要使用可延长QT间期的药物（如普萘洛尔、螺内酯等）进行治疗的患者，使用心电监护QT间期的频率应更高[5]。
用法用量
剂型规格
胶囊剂：12.5mg/粒；25mg/粒；37.5mg/粒；50mg/粒。
具体用法
用法
口服，用适量水送服；可以与食物同服，也可以单独服用。
用量
胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌用量
推荐剂量：本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，服药4周，停药2周（4/2给药方案），直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。
剂量调整：对于胃肠间质瘤和转移性肾细胞癌，根据患者个体的安全性和耐受性，以12.5mg为梯度单位逐步调整剂量。每日最高剂量不超过75mg，最低剂量为25mg。
与CYP3A4强抑制剂合用时：应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg。
与CYP3A4强诱导剂合用时：应考虑增加本品的剂量，最大不超过87.5mg。
胰腺神经内分泌瘤用量
推荐剂量：对于胰腺神经内分泌瘤，本品推荐剂量为37.5mg，每日一次，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。
剂量调整：对于胰腺神经内分泌瘤，根据患者个体的安全性和耐受性，以12.5mg为梯度单位逐步调整剂量。在3期临床试验中使用的最大剂量为每日50mg。
与CYP3A4强抑制剂合用时：应考虑降低本品的剂量，最小可至25mg，每日一次。
与CYP3A4强诱导剂合用时：应考虑增加本品的剂量，最大剂量不超过62.5mg，每日一次。如果增加本品剂量，应仔细监测不良反应。
终末期肾病血液透析患者用量
终末期肾病血液透析患者无需调整起始剂量。但考虑到与肾功能正常的患者相比暴露量有所下降，可根据安全性和耐受性将维持剂量逐渐增加至2倍。[5]
药物漏用
本药需依时间表规律使用，如果不慎忘记服药，请尽快就医，遵医嘱处理。
建议每天在同一时间服药，最大程度上避免漏服。
药物过量
症状
药物过量可能会加重腹泻、恶心、皮疹、高血压等不良反应。
措施
本品服用过量，应立即就医，目前没有治疗本品过量的特效解毒剂，如果服药时间尚短，还可进行催吐或洗胃清除未吸收的药物，并进行支持治疗等。
药物停用
已有发生严重的皮肤不良反应的报道，包括多形红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解症，有些是致命的，对于这些严重的皮肤不良反应，请永久停用苹果酸舒尼替尼。
在接受苹果酸舒尼替尼治疗的患者中，已有发生坏死性筋膜炎、甚至致命病例的报道，包括会阴和继发瘘管形成，对患有坏死性筋膜炎的患者停用苹果酸舒尼替尼。
在发生血栓性微血管病的患者中都有发生肿瘤溶解综合征，应及时停药，停药后血栓性微血管病的症状可缓解。
对发生肾病综合征的患者，终止舒尼替尼治疗。
当出现3级或4级肝功能不良反应时应中断用药，若无法恢复应终止治疗。
如出现胰腺炎症状，应停止治疗。
不良反应
不良反应的表现
消化系统反应：腹泻、恶心、呕吐、消化不良、便秘、黏膜炎、口腔炎等。
代谢/营养异常：厌食、乏力、疲劳等。
皮肤异常：皮肤褪色、皮疹、皮肤干燥、毛发颜色改变等。
神经系统反应：味觉改变、头痛、背痛、关节疼痛、肢端疼痛等。
心血管系统反应：高血压、心肌缺血、心肌梗死、心肌病、QT间期延长等。
呼吸系统异常：咳嗽、呼吸困难等。
肝胆异常：胆囊炎，尤其非结石胆囊炎。
其他：伤口愈合能力下降、外周水肿、手足综合征、甲状腺功能不全、肾上腺功能异常等。
不良反应的处理方法
消化系统反应：出现恶心、呕吐等较轻的不良反应症状时，一般无需特别处理，清淡饮食；若症状严重时，应立即停药，并及时就医，针对需要治疗的胃肠道不良反应的支持性护理可包括止吐或止泻药。
代谢/营养异常：出现厌食等不良反应时，应尽早就医，遵医嘱开始营养重建，避免出现水电解质紊乱，需要给予一般性的营养支持治疗。
皮肤异常：轻度皮疹可以口服抗组胺药物，如依巴斯汀片、奥洛他定片等，联合外擦地塞米松软膏缓解，皮疹严重时，应立即停止用药，并及时就医。
神经系统反应：应及时就医，遵医嘱治疗。
心血管系统反应：如出现高血压等不良反应，应及时就医，监测血压，心率等变化，必要时需适当使用降压药等进行对症治疗，降低药物对身体的影响，在饮食上要清淡，注意休息。
呼吸系统异常：应立即就医，呼吸困难者家属等应立即拨打急救电话，紧急就医后，由医生进行救治。
其他：当患者出现伤口愈合能力下降时，在择期手术前至少停用本品3周。大手术后至少2周内不得给药，直至伤口完全愈合。尚未确定伤口愈合并发症消退后，恢复使用舒尼替尼。
注意事项
药物贮存
保存于25℃，温度在15～30℃范围内都可以存放。
妥善储存，勿使儿童接触。
其他
有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后至少4周内采取有效避孕措施。
本品对驾驶及操作机械能力的影响较小，应告知患者在使用舒尼替尼治疗期间可能会头晕。
若过去曾有甲状腺疾病，请告知医师。
如曾有肝脏疾病请告知医师；服药期间须定期监测肝功能，请配合医嘱回诊。
服药期间，避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。
此药可能增加颚骨坏死风险，请定期进行牙科检查；如需进行牙科处置请事先告知医师。
服用本药可能发生蛋白尿或出现蛋白尿恶化的现象，应定期尿液检查[5]。
参考文献
[1]
国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）[M].北京：中国医药科技出版社，2017.
[2]
陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学（18版）[M].北京：人民卫生出版社，2018.
[3]
杨宝峰，陈建国.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2018.
[4]
国家药典委员会.中华人民共和国药典（2020年版）[M].北京：中国医药科技出版社，2020.
[5]
苹果酸舒尼替尼胶囊药品说明书（国药准字H20171137、H20213397）.
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