概述
药物介绍
本品为复方制剂，由利格列汀和盐酸二甲双胍两种药物组成。
利格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，DPP-4能够降解肠促胰岛素激素样多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。利格列汀通过抑制DPP-4活性，从而升高活化肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放。
二甲双胍是一类改善2型糖尿病患者糖耐量状况的抗高血糖药，不仅降低基础血糖，也降低餐后血糖。可抑制肝糖原的异生，减少小肠吸收葡萄糖，并通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，改善外周组织对胰岛素的敏感性。
本品用于治疗2型糖尿病。
制剂规格
本品为口服片剂，由于两种药物构成比例不同，分为Ⅰ、Ⅱ两种规格：
利格列汀二甲双胍片(Ⅰ)：每片含利格列汀2.5毫克与盐酸二甲双胍500毫克。
利格列汀二甲双胍片(Ⅱ)：每片含利格列汀2.5毫克与盐酸二甲双胍850毫克。
适应证
用途
本品可作为饮食控制和运动的辅助治疗，用于适合接受利格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成年患者，以改善这些患者的血糖控制水平。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
肾功能损害，例如男性血肌酐≥132.6μmol/L女性血肌酐≥123.76μmol/L，或肌酐清除率异常。
急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。
有利格列汀超敏反应史，例如速发过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤疾病、荨麻疹或支气管高反应性。
对二甲双胍过敏。
谨慎用药
18岁以下儿童使用利格列汀二甲双胍片的安全性和有效性尚未确立，慎用。
本品中的二甲双胍主要经肾脏排泄，考虑到随着年龄的增长肾功能会降低，老年人应慎用。
患有肝脏疾病时，一般应避免使用本品。
妊娠期和哺乳期能否用利格列汀二甲双胍片？
对于妊娠期妇女使用本品或其单一成分尚无充分良好的对照研究，有一些二甲双胍的临床数据表明妊娠期妇女在怀孕的头三个月使用二甲双胍不会增加主要畸形的风险。然而，由于这些临床数据不能排除产生危害的可能性，所以在妊娠期间只有明显需要时才能使用本品。
由于哺乳期婴儿可能存在潜在的低血糖症，应考虑药物对母亲的重要性来决定是停止哺乳，还是停用药物。
用法用量
如何用药
利格列汀二甲双胍片片剂
本品的用药剂量应根据有效性和耐受性来进行个体化确定，且不能超过最大推荐剂量每次2.5mg利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍，每日两次。剂量应逐渐递增以减少由二甲双胍引起的胃肠道副作用。推荐的起始剂量如下。
已使用二甲双胍治疗的患者，起始剂量为2.5mg利格列汀和当前剂量的二甲双胍，每日两次随餐服用。
已分别使用利格列汀和二甲双胍两种药物的患者，可换用含相同剂量的两种药物的本品。
未对之前曾使用过其他口服降糖药的患者换用本品的安全性和有效性进行专门研究。由于会发生血糖控制上的变化，任何对2型糖尿病治疗的变化都应当谨慎进行，并加以适当的血糖监测。
注意事项
不良反应
根据临床试验数据，利格列汀二甲双胍片最常见的不良反应为：鼻咽炎和腹泻，发生率均为为6.3%。其他可观察到的不良反应如下：
低血糖症。
超敏反应（如荨麻疹，血管性水肿或支气管高反应）。
咳嗽，食欲下降，恶心，呕吐。
皮肤瘙痒。
胰腺炎。
用药注意
乳酸酸中毒是在使用本品治疗过程中，由于二甲双胍蓄积所引起的严重的代谢并发症（死亡率50%），发生率约为3例/10万患者年。乳酸酸中毒的发生通常是不易察觉的，并伴有非特异性症状，例如全身不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡增加，以及非特异性腹部不适。更严重的酸中毒可能伴有体温降低、低血压和抵抗性心动过缓。当发生上述症状时，应停用本品直至乳酸酸中毒被排除。
在服用利格列汀的患者中已有急性胰腺炎（包括致命性胰腺炎）的报告。要格外留心胰腺炎的潜在体征和症状。一旦怀疑罹患胰腺炎，应立刻停止服用本品，并进行妥善处理。尚不知晓有胰腺炎既往史的患者，服用本品是否会增加胰腺炎的发病风险。
由于二甲双胍是主要通过肾脏进行排泄的，发生二甲双胍蓄积和乳酸酸中毒的风险会随肾功能损害的程度而增加。在开始使用本品治疗前和开始治疗后每年至少评估一次肾功能，以确定肾功能正常，一旦发现存在肾功能损害，应立即停用本品。
使用血管内碘造影剂（例如静脉尿路造影，静脉胆道造影，血管造影，计算机断层扫描）可导致急性肾功能改变，并且已经被认为与使用二甲双胍的患者乳酸酸中毒有关。因此，使用血管内碘造影剂前暂时停用本品，直到使用碘造影剂后48小时，且证明肾功能正常后方可再行使用。
在进行任何手术时，应暂时停用本品（除一些不限制摄入食物和液体的小手术），并且直至患者恢复进食，同时肾功能评估正常后，方可重新使用本品。
患者在服用本品时不要过量摄入酒精。
如出现关节疼痛，应停止用药。
长期使用二甲双胍可适当补充维生素B₁₂。
如出现速发过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤疾病，应停用本品。
如果我漏服药物怎么办？
尽快补充漏服的药物，如果到了下次服药时间，就不要加用所漏服的药物。
如果我服药过量了怎么办？
在发生本品药物过量时，根据患者口述的临床状况，采取常用的支持措施：例如，从胃肠道中除去未吸收的物质，进行临床监测，并制定支持治疗措施。
对于怀疑使用本品过量的患者，进行血液透析对于除去蓄积的二甲双胍可能产生一定的效果。
什么情况下需要立即就医？
使用药物后发生以下情况，需要立即就医。
乳酸酸中毒，症状包括：全身不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡增加，以及非特异性腹部不适。
超敏反应，包括速发过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤疾病。
利格列汀二甲双胍片应该如何保存？
密闭，不超过25℃保存。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
利格列汀是一种弱到中度的CYP同工酶CYP3A4抑制剂，但并不能抑制其他的CYP同工酶，并且也不是CYP同工酶的诱导剂。
利格列汀在高浓度时可抑制地高辛转运。
CYP3A4或P-gp强诱导剂（如利福平）可减少利格列汀的暴露，使之达不到治疗浓度并可能为无效浓度。对于需要使用这类药物的患者，强烈建议替换利格列汀。
与西咪替丁合用，可减少二甲双胍消除，应谨慎。
与托吡酯合用，易引起代谢性酸中毒，应谨慎。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
利格列汀二甲双胍片为处方药，需要在专业医生指导下应用。
盲目自行用药可能会增加不合理用药的风险，这些风险包括：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
病情完全控制前，症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
不要将该药物分享给其他有相同症状的人使用。
参考文献
[1]
国家药典委员会. 中华人民共和国临床用药须知: 2015年版. 化学药和生物制品卷. 北京：中国医药科技出版社，2017.
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