拉罗替尼_功效作用注意事项用药禁忌用法用量

功效作用
拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶(TRK)、TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂，可抑制肿瘤细胞的增殖与存活，适用于携带神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）融合基因的成人和儿童实体瘤患者^[1-2]。
适应证
符合下列条件的成人和儿童实体瘤患者：
携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因且不包括已知获得性耐药突变。
患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

药物起效时间
拉罗替尼的起效时间尚不明确，在给药后约1小时达到拉罗替尼的血浆峰浓度(C_max)，在3天内达到稳态^[1]。

药物维持时间
拉罗替尼的半衰期为2.9小时。鉴于抗肿瘤药物治疗的特殊性，通常认为按照推荐的剂量给药，在治疗周期药物是维持有效的。

药物联用
目前临床上没有药物联用相关的数据支持，请严格遵医嘱用药。

你可能关注的问题
奥希替尼和拉罗替尼有什么区别？
奥希替尼和拉罗替尼的作用靶点不同、针对瘤种不同，副反应不同，具体如下：
作用靶点不同：奥希替尼主要是作用于EGFR基因的靶向药，而拉罗替尼为作用于NTRK的靶向药。
针对瘤种不同：奥希替尼主要用于治疗非小细胞肺癌；而拉罗替尼可用于治疗所有出现NTRK基因的实体瘤。
副反应不同：奥希替尼常见不良反应为腹泻、皮疹、口腔炎、肺炎等；而拉罗替尼常见不良反应为疲乏、发热、外周水肿、恶心、呕吐、眩晕、头痛、肝酶升高等。
二者并不能直接比较，需要结合患者具体瘤种、具体基因，选择更合适的药物治疗。二者均需在医师指导下用药，不可自行选择药物治疗^[3]。
拉罗替尼的治疗效果怎样？
拉罗替尼主要作用于NTRK基因融合的实体瘤，因此不同肿瘤类型、不同疾病分期、不同人群、患者间的个体差异均会影响拉罗替尼的疗效，无法一概而论。但总体而言，对于NTRK基因融合患者来说，本药的中位生存期可达44.4个月^[3]。
拉罗替尼和吡咯替尼的区别？
拉罗替尼和吡咯替尼的作用靶点不同、针对瘤种不同，副反应不同，具体如下：
作用靶点不同：拉罗替尼为作用于NTRK基因的靶向药；而吡咯替尼为针对HER2阳性的靶向药。
针对瘤种不同：拉罗替尼可用于治疗所有出现NTRK基因的实体瘤，如胃癌、肺癌、结直肠癌等；而吡咯替尼主要用于乳腺癌治疗。
副反应不同：拉罗替尼常见不良反应为疲乏、发热、外周水肿、恶心、呕吐、眩晕、头痛、肝酶升高等；而吡咯替尼常见不良反应为腹泻、手足综合征、皮疹等。
二者均属于靶向药，患者不可自行服用，必须在医师指导下用药^[1-2]。

用药禁忌
禁用情况
对活性物质或任一辅料有过敏反应的患者禁用。

慎用情况
过敏体质者慎用。
育龄期女性慎用。
哺乳期、妊娠期慎用。
严重肝功能损伤者慎用^[1-2]。

特殊人群用药
孕妇：尚无拉罗替尼在孕妇中使用的数据。基于作用机制，不能排除胎儿受到伤害的可能，因此尽量避免在妊娠期间使用。
此外，建议育龄期女性、男性（女性伴侣有生育能力且未怀孕）在本品治疗期间和末次给药后至少一个月内采取高效的避孕方法。
哺乳期女性：尚不清楚拉罗替尼及其代谢物是否经人乳汁排泄，并且不能排除对新生儿、婴儿的风险，因此，在本品治疗期间和末次给药后3天内应停止母乳喂养。
老人：不建议调整剂量。
儿童：儿童患者的推荐剂量为 100 mg/m²拉罗替尼(口服溶液浓度按20 mg/ml计)，每日两次，最大剂量为100mg/剂，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

用法用量
剂型规格
胶囊剂：25mg；100mg。
口服液：20mg/mL^[1-2]。

具体用法
用法
胶囊剂：吞服，用适量水送服，空腹或餐后吞服，不可咀嚼或压碎胶囊。
口服液：直接口服，空腹或餐后口服。
用量
成人患者的推荐剂量为 100 mg 拉罗替尼，每日两次，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。
若出现3或4级不良反应时需要在医师指导下调整剂量或停药。推荐剂量调整可参见下表：

药物漏用
如果漏服，在下一次预定剂量的6小时内不要补服，也不宜同时服用2倍剂量以弥补。如果患者服药后呕吐，不宜补服第2剂，应在下次计划服药时间按原剂量服用。

药物过量
症状：拉罗替尼用药过量的经验有限，用药过量的症状尚未确定。
措施：若患者出现药物过量，立即停止用药，及时就医，在医生指导下给予常规支持性治疗及对症治疗。

药物停用
当出现严重不良反应时，应在医生指导下停用本品。通常需要停药的严重不良反应包括：
经系统反应：头晕、步态障碍和异常感觉。
严重肝功能损害。
白细胞计数/中性粒细胞计数降低。
若停药后不良反应在4周内未得到缓解，或三次剂量调整后仍无法耐受，则应永久停用本品。

不良反应
不良反应的表现
血液系统：贫血、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低。
神经系统：头晕、步态障碍、异常感觉。
肝酶升高：ALT、AST、血碱性磷酸酶升高。
胃肠系统：恶心、呕吐、便秘、味觉障碍。
肌肉骨骼系统：肌痛、肌无力。
全身反应：疲乏。
其他：体重异常增加^[1-2]。

不良反应的处理方法
对于所有2级不良反应，应密切监测症状，在医生指导下决定继续给药或剂量调整。
对于3或4级严重不良反应，应停用本品，直到不良反应缓解或改善至基线或1级水平。如果在4周内得到缓解，则在下一次剂量调整时恢复使用。如果不良反应在4周内未得到缓解，则应永久停用本品。
血液系统：定期复查血常规，如发生白细胞低下，可由医师给予升白细胞等对症治疗，必要时停药。
神经系统：及时就诊，由医师进行对症处理，症状过重需减量或停药。
肝酶升高：定期复查肝功能，必要时应用肝病辅助药物对症治疗。若出现严重肝功能损伤，在医师指导下进行减量或停药。
胃肠道反应：一般胃肠道反应症状较轻，及时就诊，由医师进行止吐、通便等对症处理。
肌肉系统：若症状不重观察即可，若症状较重，需及时就诊，由医师进行止痛等对症处理。

注意事项
药物贮存
口服溶液：2℃-8℃冷藏，不可冷冻，首次打开后10天内用完。
胶囊剂：密闭，不超过30℃保存。
将药物放在儿童及宠物不能触及的地方。

药物相互作用
CYP3A和P-gp诱导剂：拉罗替尼与强或中效CYP3A和P-gp诱导剂(如卡马西平、苯巴比妥、 苯妥英、利福布汀、利福平或圣约翰草)联合给药，可能会降低拉罗替尼的血浆浓度，应避免合用。
CYP3A、P-gp和BCRP抑制剂：拉罗替尼与CYP3A强抑制剂、P-gp和BCRP抑制剂(例如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑或葡萄柚)联合给药，可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，应谨慎给药。
与强CYP3A4抑制剂联合给药时，本品剂量应降低50%。在抑制剂停用3至5个消除半衰期后，应恢复到给予CYP3A4抑制剂之前服用的本品剂量。
CYP3A底物：拉罗替尼与治疗范围较窄的CYP3A底物(如阿芬太尼、环孢素、二氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司或他克莫司)联合使用，合并用药可能需要因不良反应而降低。
CYP2B6底物：拉罗替尼可诱导CYP2B6，与CYP2B6底物(如安非他酮、依非韦伦)联合给药，可能降低其暴露。
PXR调节酶底物：拉罗替尼是PXR调节酶(如CYP2C 家族和UGT)的弱诱导剂。拉罗替尼与CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19底物(如瑞格列奈、华法林、甲苯磺丁脲或奥美拉唑)联合给药，可能降低其暴露。
激素避孕药：尚不清楚拉罗替尼是否可能降低全身作用性激素避孕药的有效性。因此，建议使用全身作用性激素避孕药的女性增加屏障避孕法^[1-2]。

其他
拉罗替尼会引起肝酶升高，ALT和AST升高主要发生在治疗的前 3个月。在首次给药前和治疗前3个月应每月一次监测肝功能，然后在治疗期间定期监测，对转氨酶升高的患者进行更频繁检测。
避免与葡萄柚或葡萄柚汁同服。葡萄柚中含有呋喃豆香素，是重要的CYP3A4的抑制剂，会影响拉罗替尼的代谢，导致体内拉罗替尼浓度增高。

参考文献

[1]
硫酸拉罗替尼胶囊药品说明书（国药准字HJ20220032、HJ20220033）.

[2]
硫酸拉罗替尼口服液药品说明书（国药准字HJ20220056）.

[3]
Larotrectinib shows marked responses with NTRK gene fusions, limited response in non-fusion mutations.[2022-10-31]https://www.mdanderson.org/publications/cancer-frontline/targeted-therapy-larotrectinib-shows-marked-responses-in-patient.h00-159381156.html