输血相关性移植物抗宿主病_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

概述
输血相关性移植物抗宿主病（TA-GVHD）是指血液制品中含有免疫能力的异体淋巴细胞（主要是T淋巴细胞），将其输入有严重免疫缺陷的受血者体内以后，在受体内迁移、增殖，进而引起严重攻击和破坏宿主体内细胞和组织的免疫反应。本病是一种罕见的严重的输血不良反应，据报道该病的发病率仅为0.01％～0.1％，但是病情严重且死亡率高达90%以上。
病因
TA-GVHD发病机制十分复杂，尚未完全清楚，可能与宿主和移植物之间的相容性相关。正常情况下，输血不会发生TA-GVHD，因为受血者会将输入的淋巴细胞视为异物而产生排斥反应，使供血者的淋巴细胞在受血者体内不能生存或增殖、分化。但受血者有先天性或继发性细胞免疫功能低下或受损，则不能识别输入的供血者的淋巴细胞，或无力排斥输入的供血者的淋巴细胞，使供血者的淋巴细胞能在受血者体内生存、增殖、分化，并把受血者组织、器官视为异已而进行免疫性攻击，造成宿主广泛性的组织损害，则发生TA-GVHD。
TA-GVHD的发生应具备下列三个条件：
1.输入的血液成分中具有免疫活性的淋巴细胞。与输注淋巴细胞数量有关，输入供者淋巴细胞数量越多，病情越重，死亡率越高。
2.受血者的细胞免疫功能低下或受损。受血者免疫系统严重缺陷或严重抑制，如先天性免疫缺陷、骨髓移植、换血治疗的新生儿等为高危人群。
3.供、受者白细胞相关抗原(HIA)不相合。
与供受者HLA单倍型基因有关，一级亲属间(父母与子女)输血合并TA-GVHD的危险性比非亲属间输血高数倍，二级亲属也会发生TA-GVHD。
症状
TA-GVHD是一种免疫反应异常的全身性疾病，临床症状复杂。临床以发热和皮疹最多见，有水疱和皮肤剥脱，与药物和放、化疗的不良反应相似。输血后4～30天(平均21天)，皮肤出现红斑和细小斑丘疹，逐渐向周身蔓延，伴有发热、腹泻和腹痛，严重者可出现肝区疼痛、黄疸、转氨酶增高。骨髓衰竭致全血细胞减少是TA-GVHD终末期的重要特征，患者多于症状出现1周后死亡，大部分死于严重感染。
检查
（1）血常规：外周血红细胞、粒细胞和巨核细胞减少。
（2）肝功能：转氨酶、总胆红素升高，肝功能异常。
诊断
患者输血后2～30天出现原因不明的发热、皮疹、消化道症状、全血细胞减少、肝功能损害等表现首先要考虑TA-GVHD，目前确诊的主要依据是异性供血者淋巴细胞植入受血者中，其淋巴细胞的HLA抗原特异性及受血者淋巴细胞染色体核型分析，用限制性片段长度多态性(RFLP)和DNA方法来证实女性患者中所显示的Y染色体阳性的淋巴细胞。
治疗
TA-GVHD发病急，病情重，治疗效果极差，主要采用免疫抑制疗法。目前多采用大剂量肾上腺皮质激素、抗淋巴细胞或抗胸腺细胞球蛋白及其他免疫抑制剂如环磷酰胺、环孢霉素、单克隆抗体等治疗。
预后
TA-GVHD的预后极差，即使经过治疗，病死率仍超过90％。患者多由于造血功能衰竭引起的难以控制的感染和出血导致死亡。目前该疾病主要以预防为主。