概述
指传染性朊蛋白（PrP）所致的一类致死性中枢神经系统变性疾病
表现为严重的、进行性的智力减退、精神障碍、运动失调、肌肉萎缩等
发病与外源性朊蛋白感染和内源性朊蛋白基因突变有关
以对症处理为主，无有效治疗
定义
克雅病是由特殊的具有感染性的蛋白质（即朊病毒）所导致的一种中枢神经系统的传染性、进行性、致命性疾病。
表现为快速进展的反应迟钝、注意力不集中、记忆力下降、计算力下降、逻辑思维能力下降，患者还可有抑郁、幻觉等精神症状，随着病情进展，最终在发布后几个月内死亡。
分型分类
根据发病原因分为以下四种：
散发性克雅病（sCJD）：最常见的类型，病因尚不明确。
遗传性克雅病(fCJD)：与基因突变相关。
变异性克雅病（vCJD）：较少见，与食用感染动物的肉类等有关。
医源性克雅病(fCJD)：较少见，与医疗操作中接触到朊病毒有关。
发病情况
克-雅病呈全球分布，发病率为每年每百万人1例，多为中老年，平均发病年龄60岁。
散发型克-雅病占全部病例的80%～90%，好发年龄25～78岁。
遗传型克-雅病占5%～15%。
医源型及变异型占约1%～5%，其中变异型克-雅病发病早，平均年龄30岁。
病因
致病因素
外源性朊蛋白的感染
通过食用携带朊蛋白的动物感染。
医源性感染：通过破损的皮肤、角膜等侵入机体。
内源性朊蛋白的基因突变
自身朊蛋白基因突变导致，是一种常染色体的显性遗传病。
传播机制
传染源：携带朊蛋白的动物、克雅病患者的组织、器官，如脑组织、眼球、脑脊液、血液等。
传播途径
通过食用携带朊蛋白的动物通过消化道感染。
通过破损的皮肤、角膜等接触传播。
血液传播：输入携带朊病毒的血液制品。
医源性传染：朊病毒通过医疗操作途径进入人体，如角膜移植、硬脑膜移植、脑内植入电极、肠道外给予人生长激素制剂等。
易感人群
从事畜牧业、屠宰、兽医、林业等行业，密切接触动物的人群。
有食用野味、生肉习惯的人群。
在手术室、病理实验室工作，制备脑源性生物制品的人员。
医务人员，尤其是密切接触本病患者，从事器官移植、神经外科手术等专业者。
父母、兄弟姐妹中曾有人确诊过本病。
发病机制
朊病毒（PrPsc）是一种传染性蛋白质生命体，类似于病毒，但没有遗传物质。
朊病毒可由正常的朊蛋白（PrPc）转化而来，也可从体外传播而来。
朊病毒具有自我复制性和传染性，可感染人类和多种动物。
正常朊蛋白主要存在于脑和脊髓的神经细胞，当转化为朊病毒后，可引起神经系统变性、退行性改变，产生类似阿尔茨海默病的一系列表现。
除克雅病外，朊病毒在人体还可引起致死性家族性失眠症、吉斯特曼-施特劳斯综合征以及库鲁病。
朊病毒也可感染动物，引起牛传染性海绵状脑病（疯牛病）、羊瘙痒病等。
症状
主要症状
典型症状
散发型、遗传型及医源型克雅病发病症状类似，在患病不同阶段表现不一。
早期：出现易疲劳、头晕、头痛、失眠、抑郁、沉默不语等。
中期：出现肌肉僵直，躯干四肢出现突发、短暂、剧烈的不自主的运动。
晚期：出现四肢僵硬，不能运动、言语困难、失语、昏迷甚至死亡。
少见症状
变异型克雅病发病后会表现为特征性的精神症状。
早期：精神异常如抑郁、焦虑、感情淡漠、妄想。
中期：肢体活动不协调、肌肉不自主收缩、记忆障碍等。
晚期：痴呆、昏迷。
并发症
肺部感染
患者因长期卧床，全身多器官衰竭，肺部功能下降，导致肺部感染。
表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难、低热、食欲不振、嗜睡、意识模糊、反应迟钝等症状。
压疮
患者因长期卧床、自身生活能力下降、活动障碍、昏迷等，容易导致压疮形成。
表现为受压部位发红、发紫、水泡、破溃等。
营养不良
患者多因进食少、消化能力弱，造成营养不良。
表现为患者精神差、体弱乏力、消瘦等。
就医
就医科室
神经内科
出现头痛、言语困难、失语、躯干四肢出现突发短暂的不自主运动等症状时，建议及时就医。
急诊科
出现呼吸困难、昏迷等症状时，建议尽快或拨打120急救电话或到急诊科就诊。
精神科
出现抑郁、妄想、焦虑等精神异常时，建议及时就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前需家属陪同，穿宽松的衣服，便于医生进行检查。
记录出现过的症状、症状出现时间、持续时间、是否存在诱发因素等。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
有无失眠、抑郁、焦虑、情感淡漠、妄想等？
有无头痛、头晕等？
有无记忆力障碍等？发生的时间？是否进行性加重？
肢体活动情况如何？有无肢体僵硬、活动不协调等？
有无躯干四肢出现突发、短暂、剧烈的不自主运动？持续的时间？
有无言语困难、失语等？
有无昏迷？昏迷持续的时间？
有无加重或者缓解的因素？
病史清单
父母、兄弟姐妹是否有人患本病？
是否存在接受过角膜移植、硬脑膜移植、注射人脑提取的生长激素及促性腺激素等病史？
是不是手术室与病理实验室工作人员？
是否食用过未经检验的肉类加工品？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：脑电图、颅脑CT、颅脑核磁共振检查（MRI）。
实验室检查：血常规、血生化检查。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
解痉药：如巴氯芬、乙哌立松。
脑功能改善及抗记忆障碍药：如茴拉西坦、吡拉西坦、奥拉西坦。
镇静类药物：如地西泮、咪达唑仑。
抗精神抑郁药：氟西汀、帕罗西汀。
诊断
诊断依据
病史
在2年内发生过进行性痴呆。
有医源性手术、人脑提取垂体激素注射、角膜或硬脑膜移植手术史。
有克雅病家族遗传史。
临床表现
症状
肌阵挛是最常见症状，表现为躯干四肢出现突发、短暂、剧烈的不自主的运动等。
出现神经衰弱和抑郁症的表现，如头晕、头痛、抑郁、思维迟缓、记忆力减退、沉默不语等。
行为异常，表现为快速进展的智力减退、肢体活动不协调、走路步态不稳、肌肉抽动、双手震颤等症状。
体征
生命体征：检查血压、心率、脉搏、瞳孔、呼吸是否正常、稳定。
意识状态的评估主要包括患者是否能睁眼、对语言的反应、是否有自主运动。
肌肉力量检查：观察是否能完成抬手、坐起、站立、行走等动作，是否需要辅助。
动作协调性检查：观察患者完成特定动作的准确性和速度情况，评估其是否存在肢体活动不协调，如患者用示指指向医生的指尖和自己的鼻尖。
脑脊液检查
检查目的：可明确病变性质，鉴别其他疾病。
检查结果：脑脊液生化和常规正常，14～3～3蛋白检测阳性。
注意事项
做完穿刺后，要去掉枕头平卧6小时左右，防止因颅内压力改变引起头痛。
保持局部皮肤的清洁、干燥，防止穿刺处感染。
头颅核磁共振检查（MRI）
检查目的：判断病变的性质、部位、大小、对周围脑结构的影响，同时可辅助鉴别颅内肿瘤等其他疾病。
检查结果
散发性克雅病早期表现为沿皮层沟回走行的带状高信号和(或)双侧基底核区的异常高信号。
变异型克雅病出现双侧丘脑后结节部高信号。
注意事项
头颅核磁（MRI）检查时不能将任何金属物品带入检查室，包括手机、钥匙、项链、耳环、手表、内衣的钢圈等。
有假牙、体内有金属植入者，如心脏支架等，需告知放射科医生，根据具体磁共振机器决定是否能行MRI检查。
脑电图检查
检查目的：反映大脑的功能状态，诊断发生病变的部位。
检查结果
散发型克雅病早期表现为局部或弥散性慢波，中晚期出现周期性的尖波、三相波或多相波。
变异型克雅病脑电图没有特征性的三相波。
注意事项
检查前的24小时，禁服作用于神经系统的药物，如兴奋剂、镇静剂，也禁饮浓茶和咖啡。
检查需要较长时间，检查前要排空小便。
检查过程中听从医生的指令，尽量放松，保持安静，必要时家属予以协助。
病理学检查
检查目的：脑组织活检发现海绵状变性和病理性朊蛋白，是诊断克雅病的金标准。
检查结果
散发型克雅病病理活检显示：大脑皮层海绵样病变、神经胶质细胞增生、神经元缺失、淀粉斑块形成。
变异型克雅病理活检显示：基底神经节及丘脑海绵样病变、丘脑基底神经节神经胶质细胞增生、淀粉斑块分布在大、小脑。
基因检测
检查目的：通过提取患者DNA，对朊蛋白粒子进行分子遗传学分析，可诊断遗传性克雅病。
检查结果：具有特异性的朊蛋白基因突变。
注意事项
适用于疑似患者，其父母、兄弟姐妹中曾有人确诊过遗传或家族型人类朊病毒病。
鉴别诊断
阿尔兹海默病
相似点：均可出现记忆力障碍、思维迟缓、情感淡漠、肢体不能活动等症状。
不同点
阿尔兹海默病头颅核磁共振(MRI)显示双侧颞叶、海马萎缩。
脑脊液显示：β淀粉样蛋白水平下降、总蛋白或磷酸化蛋白升高。14-3-3蛋白检查阴性。
帕金森病
相似点：均可出现运动迟缓、肌肉不自主收缩、姿势步态异常、抑郁等症状。
不同点
帕金森病首先出现的症状为静止性震颤，表现为静止时震颤明显、运动时减轻、入睡后消失。
正电子发射断层成像显示：大脑中多巴胺处于低水平状态。
经颅超声显示：黑质回声增强。
病毒性脑炎
相似点：均可出现烦躁、精神萎靡、神情淡漠、头痛、震颤、走路不稳等症状。
不同点
起病急，儿童最为常见，夏秋季高发。
血常规检查：淋巴细胞或单核细胞比例升高。
腰椎穿刺抽取脑脊液显示：淋巴细胞轻度增高，蛋白含量轻度增高，糖和氯化物含量正常。
治疗
治疗目的：克雅病无有效治疗方法，临床仅为对症治疗，改善患者生活质量，延长生命。
治疗原则：药物治疗为主。
支持治疗
卧床休息，密切监测意识、瞳孔、脉搏、呼吸和血压变化。
出现昏迷、呼吸困难时及时吸氧，可进行气管插管、呼吸机辅助通气。
呕吐者暂停进食、饮水，通过静脉输液途径进行营养支持。
避免用力排便、咳嗽，排便费力时可给予缓泻剂疏通大便。
保持皮肤清洁，定时翻身，易受压部位加用气垫或软垫以防发生压疮。
药物治疗
解痉药
治疗目的：缓解肌紧张，降低肌张力、防止肌肉萎缩或挛缩形成。
常用药物：巴氯芬、乙哌立松。
注意事项
用药期间定期复查血常规、尿常规，肝肾功能、血糖，当出现肝肾功能损害或血象异常时应停药。
用药期间出现肝中毒、心血管系统不良反应、皮疹时，应立即停药。
用药期间需严格遵照医生要求，禁止擅自停药。
用药期间禁止饮酒。
脑功能改善及抗记忆障碍药
治疗目的：激活、保护脑细胞，改善记忆和认知功能障碍。
常用药物：茴拉西坦、吡拉西坦、奥拉西坦。
注意事项
用药期间出现呕吐、严重的腹痛、腹胀等时，立即就医。
用药期间定期复查肝肾功。
用药期间需严格遵照医生要求，禁止擅自停药。
镇静类药物
治疗目的：缓解焦虑、失眠等症状。
常用药物：地西泮、咪达唑仑、氯硝西泮、阿普唑仑。
注意事项
长期、大剂量服用易成瘾，用药期间需严格遵照医生要求，禁止擅自停药。
药物过敏者、严重抑郁状态者禁用。
用药期间定期复查肝肾功。
抗精神抑郁药
治疗目的：治疗抑郁等症状的精神异常疾病，消除情绪低落、提高情绪。
常用药物：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。
注意事项
出现过敏反应如支气管痉挛、喉痉挛、荨麻疹、皮疹时，应立即停药。
用药期间需严格遵照医生要求，禁止擅自停药、减药或改药。
在用药期间需要监测尿量、电解质、血糖、肝肾功。
预后
治愈情况
朊病毒感染后潜伏期为4～30年，一旦发病则进展迅速。
克雅病预后不佳，病死率近100%。
散发性克雅病平均生存期5个月。
变异性克雅病平均生存期约14个月。
预后因素
存在以下情况者预后不良：
发病后迅速出现失语、四肢不能运能、昏迷等。
老年人并合并基础性疾病。
全身状态差。
危害性
本病进展迅速，可在数周至数月内快速进展到重度痴呆、缄默，最终因多器官衰竭而死亡。
日常
日常管理
饮食管理
本病无特殊饮食禁忌，以均衡饮食，保证营养，易消化为主。
高蛋白、高热量且易消化的食物，如奶酪、鸡蛋、瘦肉等。
高维生素、富含纤维素的果蔬，如猕猴桃、草莓、芹菜等。
食物宜软烂易消化，如鸡蛋羹、面条汤。
有吞咽障碍的患者可通过鼻饲、胃造瘘的方式进食。
生活管理
保持患者生活环境安静、舒适、光线柔和，注意卧床休息。
保持患者床单清洁、干燥、平整，患者具有传染性，患者用品、衣物等应注意消毒、隔离，看护者应注意自我防护。
患者每天进行缓和的活动有助于保持好的情绪和关节、肌肉的健康（如散步等），对于走路困难的患者可用相关锻炼器材进行日常锻炼。
患者需按时进食、多饮水、勤排尿，特别注意保持会阴及肛周皮肤的清洁，每次便后可用肤润乳涂抹肛周，并保持干燥。
患者在日常生活中有抑郁、站立不稳等症状出现，应加强日间及夜晚看护，避免跌倒、摔伤等，必要时及时送医。
卧床患者注意定时翻身、叩背，建议使用气垫床，以预防压疮的发生。
家属应掌握基本医疗急救知识，在患者出现肌阵挛等情况时给予正确的急救。晚期患者易发生深昏迷，故应加强陪护，随时留意患者意识变化及基础生命体征，必要时及时送医。
及时了解患者的精神、心理状态，给予疏导和精神上的安慰，减少对患者的不良刺激。
予以终末期患者临终关怀，减轻其痛苦，提高生活质量。
病情监测
密切观察患者意识障碍、头痛、失语、肢体无力、肌阵挛等症状变化。
随诊复查
本病未确诊患者多次复查脑电图，可提高周期性波幅的同步放电阳性率。
复诊时做脑电图、头颅核磁共振、脑脊液检查，结合检查结果及症状变化评估是否有病情进展，以便调整用药。
遵医嘱定期复查，病情稳定后每1～3个月需要复查一次，坚持随诊观察。
预防
对于家族成员患有家族性克雅病者应当进行遗传生育咨询及遗传筛查。
杜绝食用未经检测的肉类，屠宰场工作人员应穿戴防护服。
医务人员要注意防护，注意处理好病毒阳性的血液和组织，皮肤破损时不能接触患者或实验材料。
家属做好自我防护，如接触血液、体液和排泄物等均要戴手套，防止皮肤黏膜的直接接触，必要时行基因检测，以明确是否有突变的朊蛋白基因，并定期复诊。
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