概述
是一组病因不明的以高热、皮疹、关节痛等为主要特征的临床综合征
主要以高热、特征性性皮疹、关节炎/关节痛和白细胞计数升高为主要临床表现
该病的发病机制仍不明确，一般认为与感染、遗传、免疫异常等有关
主要以药物治疗为主，包括非甾体抗炎药、糖皮质激素及免疫抑制剂等
定义
成人斯蒂尔病是一组病因不明的临床综合征，主要以高热、特征性皮疹、关节炎/关节痛、咽痛和白细胞升高为临床表现，常伴有肝、脾、淋巴结肿大。
发病情况
好发于任何年龄，16～35岁多发，女性发病稍多于男性。
发病率和患病率在不同人种中并不一致，有报道发病率低于1/10万，我国尚无这方面的报道[1]。
34%的成人斯蒂尔病可以自发缓解，24%的患者呈现间歇性发作，36%患者转为慢性[1]。
病因
致病原因
成人斯蒂尔病的病因尚不明确，一般认为由以下因素引起。
感染因素
虽然本质上成人斯蒂尔病不属于感染，但是发病和感染有一定的关系。包括细菌、病毒等感染因素，其中支原体和衣原体比较常见。通过免疫活性细胞作用、致炎细胞因子等刺激导致患者产生高热和关节肌肉疼痛等症状。
遗传因素
遗传因素是主要的发病因素之一，研究表明有家族遗传病史的患者发病可能性相对较高。
免疫异常
目前认为细胞免疫异常和体液免疫异常和成人斯蒂尔病的发生有关系，目前发现单核巨噬细胞生成的细胞因子和疾病的发生发展有关，具体发病机制不明。
易患因素
成人斯蒂尔病的高危人群是具有疾病家族史的人群。
症状
主要症状
发热
是成人斯蒂尔病最常见的症状之一。
呈现弛张热型，体温≥39℃，每日波动幅度较大，在2℃以上，并持续1周以上。
体温在发热间歇可降至正常，发热时患者烦躁不适，退热后恢复。
皮疹
通常表现为一过性瘙痒性皮肤损害，一般为橘红色斑疹或者丘疹，少部分患者也表现为荨麻疹。
皮疹一般分布在躯干和四肢，少部分患者面部可以出现。
皮损可以随着发热出现，随着热退而消散，呈现一过性。
关节肌肉症状
90%的患者存在关节疼痛，一般累及较大的关节，例如膝关节、肘关节、髋关节等。
部分患者可出现关节肿胀、疼痛，一般在发热时发作或者加剧。
80%的患者有肌肉疼痛。
淋巴结肿大
常常在成人斯蒂尔病早期就可以出现表浅部位淋巴结的肿大。
可以在颈部、腋下、腹股沟处触摸到肿大的淋巴结。
累及肠系膜的淋巴结时，可以导致急性的腹痛，常常误诊为急腹症。
其他症状
咽痛
咽痛多在疾病早期出现，发热时加重、热退缓解。可见咽部充血、咽后壁淋巴滤泡增生及扁桃体肿大。
肝脾肿大
约半数以上的患者出现肝脾肿大，质软无压痛，退热后可以缩小。
心脏病变
心脏的病变常常是以心包炎为主。大部分伴有胸膜炎或者多浆膜腔炎，少数的患者有心肌炎。
肾脏病变
累及肾脏常伴蛋白尿，可能与间质性肾炎、系膜性肾小球肾炎、塌陷性肾小球病或继发性淀粉样变性有关。
严重的患者可以出现肾病综合征甚至是尿毒症。
神经系统病变
神经系统累及可出现脑膜刺激症状及脑病的表现。
噬血细胞综合征
少数成人斯蒂尔病会出现危及生命的噬血细胞综合征，疾病活动或感染均可诱发。
如果出现持续高热、肝脾淋巴结肿大、严重的血细胞减少、肝功能异常、铁蛋白进行性升高，纤维蛋白原降低，以及凝血障碍时，需要警惕噬血细胞综合征的发生。
就医
就医科室
风湿免疫科
如出现不明原因的关节、肌肉疼痛症状，特别是伴有高热时，建议及时就诊。
皮肤科
出现皮肤皮疹，可为斑丘疹、荨麻疹、红斑、斑丘疹等，建议及时就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
由于本病患者的皮损（皮疹）变化较快，可以通过手机拍照保存既往皮损（皮疹）形态的照片，可能会给医生更多参考。
如果面部有异常表现，就医前不要化妆。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
体温变化情况如何？是否出现高热（体温≥39℃）症状?是否可自行退热？
是否出现皮疹？皮疹是否伴有瘙痒？跟发热有无关联？
是否有关节肿胀疼痛症状？
病史清单
家族中是否有成人斯蒂尔病的患者？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：血常规、血生化（包括肝功能、血沉、C反应蛋白、血清铁蛋白、糖化铁蛋白）、自身抗体（包括类风湿因子、抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体等）、骨髓检查。
影像学检查：X线、CT。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
激素药物：如泼尼松、甲泼尼龙。
非甾体抗炎药：如双氯芬酸钠、塞来昔布等。
免疫抑制剂：如甲氨蝶呤。
生物抑制剂：如依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、托珠单抗。
诊断
诊断依据
本病目前无特异诊断方法，主要依靠临床判断，并充分排除其他疾病方能作出正确诊断。一旦发现不明原因发热、特征性皮疹、关节炎/关节痛等，需警惕本病可能。
病史
家族中有成人斯蒂尔病的患者等高危因素。
临床表现
出现发热体温≥39℃并持续2周以上。
出现伴有发热的皮疹，呈一过性，且退热后消散。
大关节出现压痛、疼痛、胀痛等表现。
全身有淋巴结肿大表现。
伴发咽痛表现。
伴有肝脾肿大。
伴有蛋白尿。
实验室检查
血常规
血常规检查是为了判断白细胞有无升高。
以粒细胞增高为主的外周血白细胞总数增高（白细胞大于10×109 /L），是成人斯蒂尔病诊断标准之一。
血生化
包括肝功能、血沉、C反应蛋白、血清铁蛋白、糖化铁蛋白等。
肝功能主要判断有无肝损害。
血沉、C反应蛋白主要是协助判断炎症的程度，有助于辅助诊断病情。
成人斯蒂尔病患者的血清铁蛋白、糖化铁蛋白可显著升高，但不是特异性诊断指标。随着疾病好转，指标可下降。
自身抗体
检查包括类风湿因子、抗核抗体谱，抗中性粒细胞胞浆抗体等，主要是为了排除其他自身免疫性疾病。
类风湿因子和抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体等自身抗体均为阴性，有助于诊断成人斯蒂尔病。
骨髓检查
目的是排除造血系统疾病，主要通过抽取一定的骨髓进行检查。
骨髓检查显示粒细胞增生，胞质有毒性颗粒及空泡，提示感染性骨髓象，在除外感染性疾病后，可协助诊断成人斯蒂尔病。
影像学检查
关节X线
可用于观察关节是否有外伤或者肿瘤等。
在有关节炎的患者中，可有关节周围软组织肿胀和关节骨端骨质疏松。慢性关节炎患者可出现关节软骨的破坏，关节间隙狭窄。
CT
可用于了解有无胸腹部感染灶，观察有无肝脾肿大及肿瘤占位等。
若检查发现肝脾肿大、感染灶、占位等，均有助于成人斯蒂尔病的早期诊断与鉴别诊断。
诊断标准
国内外制定了许多诊断或分类标准，但至今仍未有公认的统一的特异性的诊断标准。目前主要有日本标准、Cush标准、Fautrel 标准。推荐应用较多的是1992年日本Yamaguchi标准。
日本标准（Yamaguchi标准）
主要诊断标准：发热体温≥39℃并持续1周以上；关节炎/关节疼痛持续2周以上；典型皮疹；血白细胞≥10×109/L且80%以上为多形核白细胞。
次要诊断标准：咽痛；淋巴结和（或）脾肿大；肝功能异常；类风湿因子（RF）和抗核抗体（ANA）阴性。
排除标准：排除肿瘤性疾病、感染性疾病和其他风湿性疾病。
符合5条或以上（其中主要标准必备至少2条）的诊断标准，同时满足排除标准者，可考虑成人Still病。
Cush 标准
必备条件：发热体温≥39℃；关节疼痛/关节炎；类风湿因子（RF）＜1:80；抗核抗体（ANA）＜1:100。
另外具备以下2项：皮疹；血白细胞≥15×109/L；胸膜炎或者心包炎；肝大或脾大或淋巴结肿大。
Fautrel 标准
主要标准：发热体温≥39℃；关节痛；一过性皮肤红斑；咽炎；多形核白细胞≥80％；糖基化铁蛋白≤20％。
次要标准：皮肤斑丘疹；血白细胞≥10×109/L。
满足≥4项主要标准，或3项主要标准+2项次要标准时考虑本病的诊断。
鉴别诊断
败血症
相似点：两者都可以表现为发热、皮疹等。
不同点：败血症为各种致病菌侵入血液循环，产生毒素而发生的急性全身性感染。其皮疹一般为出血性的，呈现为瘀斑，血培养常可发现致病菌，针对致病菌的抗生素治疗有效。成人still病为自身免疫紊乱，无感染证据，激素有效。
系统性红斑狼疮
相似点：两者都有发热、皮疹、关节症状等。
不同点：系统性红斑狼疮多表现为面部的蝶状红斑，热退后不能消退。而成人斯蒂尔病的红斑一般好发在躯干和四肢，热退减轻。系统性红斑狼疮可出现抗核抗体、抗dsDNA等检测阳性，而成人斯蒂尔病血清抗核抗体检测为阴性。
淋巴瘤
相同点：两者都可以有淋巴结肿大、发热、皮疹等表现。
不同点：淋巴瘤的淋巴结一般呈无痛性进行性肿大。而成人斯蒂尔病的淋巴结一般不是进行性肿大，可以通过淋巴结病理学检查相鉴别。
治疗
治疗目的：终止或抑制患者体内的异常免疫反应，保护各脏器、系统的功能，防治并发症的发生。
治疗原则：目前尚无本病的根治方法，以解除病痛，缓解病情，控制发作、防治并发症及预防复发为主要主要治疗原则。治疗主要以药物治疗为主。
药物治疗
非甾体抗炎药（NSAIDs）
在无严重临床症状的情况下，一线治疗可以依赖于NSAIDs，可首选用于轻型病人。
临床常用的有双氯芬酸钠、塞来昔布等药物。
长期服用NSAIDs应定期复查肝肾功能，注意不良反应。目前有活动性胃肠炎或者溃疡、对该药物过敏的患者禁止使用。
糖皮质激素
激素仍然是成人斯蒂尔病治疗的基础，常见的药物有泼尼松和甲泼尼龙等。
单用NSAIDs疗效欠佳时可开始使用糖皮质激素，较低剂量的糖皮质激素能使发热、皮疹、关节痛等症状更快缓解，同时减少疾病复发率。
长期服用激素患者会发生激素依赖或耐药，且易出现感染、骨质疏松等不良反应。消化溃疡、血栓、高血压的人群慎用。
免疫抑制剂
在激素依赖或耐药及NSAIDs治疗无效的情况下可使用，最广泛应用的免疫抑制剂是甲氨蝶呤（MTX）。
MTX能改善成人斯蒂尔病患者的全身及慢性关节炎症状，帮助患者减少激素用量，且有助于降低疾病复发率。临床研究显示MTX与激素联合使用时疗效更佳。
MTX易引起肝功能损害等不良反应。严重肝功能不全和对此药过敏的人群禁止使用。
生物制剂
对于难治性成人斯蒂尔病患者、传统改善病情抗风湿药物（DMARDs）及糖皮质激素治疗效果不佳患者，可使用靶向性生物制剂。
在目前的治疗实践中，主要使用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）阻滞剂和IL-6拮抗剂等治疗。前者包括依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、托珠单抗等。
生物制剂的不良反应为部分可能会增加呼吸道感染的几率。
其他治疗
血浆置换及免疫吸附治疗
通过血浆置换及免疫吸附治疗可以清除体内大量产生的炎性细胞因子和异常的免疫球蛋白，起到一定的治疗作用。
预后
治愈情况
成人斯蒂尔病过程多样化，多数患者预后良好。
多数患者如果在发病第一年内接受诊治，可有效缓解不再复发；少数患者可在缓解后复发，但大多复发症状较初发症状轻。
少数患者的关节呈现慢性疾病持续活动状态，可逐渐出现关节畸形。
发病时即伴随重要脏器损害的病人可出现脏器功能不全，甚至死亡。
预后因素
成人斯蒂尔病的预后受多种因素影响，以下因素常导致预后不良。
合并噬血细胞综合症
合并呼吸道窘迫综合征、肺炎。
合并严重肾炎。
合并肝衰竭。
合并中枢神经病变。
合并心肌炎、心内膜炎、心衰竭、心梗。
危害性
成人斯蒂尔病症状合并噬血细胞综合征，会危及生命。有可能会出现肝衰竭、中枢神经病变、心肌炎、心内膜炎、肺炎等，严重时可能导致心力衰竭，严重影响患者的生活质量。
由于长期的疾病困扰，会造成患者心理压力，出现焦虑等不良情绪。
日常
日常管理
饮食管理
注意清淡饮食、均衡营养。
合并脑血管疾病的患者需要注意减少脂肪的摄入。
合并肝功能损伤的患者需注意高蛋白低脂肪食物的摄入。
其他情况的成人斯蒂尔病患者一般饮食上无特殊要求，正常饮食即可。
生活管理
注意劳逸结合，适当运动，避免剧烈运动。
心理支持
部分成人斯蒂尔病会出现反复发作，因此患者会出现焦虑、抑郁等不良情绪。
出现情绪不稳定、⼼理压抑等情况时，亲友可增强陪护及开导，同时必要时可给予心理干预。
病情监测
每天监测血压、体温并记录。每日可监测4次体温。
注意观察病变程度是否变大，如皮疹范围是否变大、皮肤颜色是否变深等。
注意皮肤的颜色是否有变化，是否变黄。
注意尿液的颜色和尿量的变化。
随诊复查
少数患者会呈现慢性疾病活动状态，可以逐渐出现关节畸形，甚至伴随其他脏器损害，危及生命，定期复诊可以有效预防关节畸形和脏器的损害。
根据医嘱定期复诊，复诊周期一般为1～3个月左右。
复查时可能需要做的检查项目包括血常规、肝肾功能、血沉检查等。
预防
预防患病
预防措施
成人斯蒂尔病的病因尚不明确，一般无法有效预防，但通过健康的生活或行为方式有助于降低发病风险。
预防感染，目前认为感染是成人斯蒂尔病发病最常见的病因，因此日常注意锻炼身体，提高机体免疫力。
注意饮食习惯，多吃水果和绿叶蔬菜。减少摄⼊动物脂肪，如动物油脂、⼀些脂肪含量较⾼的甜点等。
保持良好的生活习惯，保持规律的作息，避免熬夜。
做好皮肤管理，注意皮疹部位皮肤的卫生，切勿进行抓挠，可以选择宽松较软的棉质衣服。
谨遵医嘱，按时用药，定期复查，尽量减少其他系统的疾病发生。
筛查
家族有成人斯蒂尔疾病的患者如出现可疑症状（如高热、皮疹、关节痛等），需要及时就诊筛查。
参考文献
[1]
葛均波，徐永健，王辰. 内科学[M]. 9版. 北京：人民卫生出版社，2018.
[2]
林果为，王吉耀，葛均波. 实用内科学[M]. 15版. 北京：人民卫生出版社，2017.
[3]
张奉春，栗占国. 内科学风湿免疫学分册[M]. 北京：人民卫生出版社，2015.
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