成人急性淋巴细胞白血病_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

概述

是指成人中前体B、T或成熟B淋巴细胞发生克隆性异常增殖所致的恶性疾病
主要表现为贫血、发热、感染、出血等
发病原因尚不清楚，可能与病毒感染、电离辐射、接触苯有机溶剂等有关
主要通过一般支持治疗、全身化疗和造血干细胞移植进行治疗

定义
成人急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种常见的恶性血液病，以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点。
患者染色体伴（9;22）（q34;q11.2）/BCR-ABL1重现性遗传学异常，称为费城染色体（Ph）阳性-ALL，否则为Ph阴性-ALL。
ALL可分为成人ALL和儿童ALL，本篇特指成人ALL。

疾病类型
ALL分型主要有三种标准。
细胞形态学分型（FAB分型）
主要是以细胞形态学为基础的，要求骨髓中原始淋巴细胞比例超过30%，将ALL分为L1、L2、L3三个亚型。
免疫分型
可将ALL大致分为：
B系ALL。
T系ALL。
伴髓系抗原表达的ALL。
WHO分型
2016修订的WHO关于ALL主要分类如下：
B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
暂定分型：早期前T细胞淋巴细胞白血病。
【特别提醒】WHO分型内容较为复杂，患者的具体分型，建议详细咨询就诊医师。

发病情况
发病率
我国白血病发病率为（3～5）/10万，急性白血病比慢性白血病多见。
ALL占所有白血病的15％，约占成人急性白血病的30%。
好发人群
急性白血病中，儿童以ALL多见。
通常男性比女性稍多见。
老年ALL约占成人ALL的16％～30％。

病因
致病因素
ALL的具体病因不明，但一般白血病可能与下列因素有关。
感染因素
多种反转录病毒如鸟白血病病毒（ALV）、鼠白血病病毒（MLV）、猫白血病病毒（FeLV）、长臂猿白血病病毒（GaLV）和网状内皮组织增殖病毒（REV）等，可致白血病。
在赤道非洲的伯基特淋巴瘤/白血病流行区，证实EB病毒（EBV）感染与白血病致病有关。
人类嗜T细胞病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）是成人T细胞淋巴瘤/白血病的致病因素。
辐射因素
X射线、γ射线等电离辐射有致白血病作用，受辐射剂量越大的地区发病率越高。
在因恶性肿瘤和某些良性疾病（如血清阴性强直性脊柱炎等）需要放射治疗的患者中，继发白血病的概率明显高于普通人群。
以往从事放射诊断和治疗的医疗人员白血病发病率相对较高，但随着防护措施的改善，发病率已与普通人群基本一致。
化学因素
苯：苯接触者白血病发生率为正常人群的2～4.5倍。
抗肿瘤药物烷化剂：应用抗肿瘤药物烷化剂（氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、马法兰、卡莫司汀、洛莫司汀等）或拓扑异构酶II抑制剂者发生白血病的危险性显著增高。
遗传因素
白血病虽不是遗传病，但单卵双生子中一方在6岁以内发生白血病，则另一方发生白血病的可能性达25％。
白血病患者的一级亲属中白血病发病率是普通人群的3倍。
唐氏综合征患者急性白血病发病率是正常人群的10倍。
其他血液病
某些血液病最终可能发展为白血病，如骨髓增生异常综合征（MDS）、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等。

发病机制
ALL的发病机制尚不清楚，但白血病的发生可能是多步骤的，目前认为至少有两类分子事件共同参与发病，即所谓的“二次打击”学说。

症状
急性白血病起病急缓不一。急者可以突然高热，类似“感冒”，也可以是严重的出血。
缓慢者常为脸色苍白、皮肤紫癜、月经过多或拔牙后出血难止而就医时被发现。
主要症状
一般是正常骨髓造血功能受到抑制的表现。
贫血
贫血是白血病最常见的症状之一，常较早出现，且随着病情进展而加重，但部分患者因病程短，可无贫血。
主要表现为苍白、无力、头晕、心悸、厌食、水肿等。
发热与感染
一半以上患者由发热起病，可为低热或高热。高热可达39～40℃或以上，伴有畏寒、出汗等。
虽然白血病本身可以发热，但高热往往提示有继发感染。
感染可发生在各部位，以口腔炎、牙龈炎、咽峡炎最常见，可发生溃疡或坏死。
肺部感染、肛周炎、肛周脓肿也常见，严重时可有血流感染。
出血
出血也是常见表现，约半数患者可有不同程度出血。
出血部位分布广泛，以皮肤、黏膜最常见，表现为皮肤瘀点、瘀斑及鼻出血、齿龈出血等。
颅内出血、消化道出血、泌尿系出血虽然比较少见，但往往导致严重后果。
眼底出血可致视力障碍，严重者因为并发凝血异常而出现全身广泛性出血。
颅内出血时会发生头痛、呕吐、瞳孔大小不对称，甚至昏迷、死亡。

其他症状
一般是白血病细胞增殖浸润的系列表现。
肝、脾、淋巴结肿大
以轻、中度肝脾肿大多见，巨脾罕见。
淋巴结肿大多见，约半数患者在就诊时，可发现淋巴结肿大，可累及浅表或深部如纵隔、肠系膜、腹膜后等淋巴结。
骨关节疼痛
骨和骨膜的白血病浸润引起骨痛[儿童较成人多见、ALL较急性髓系白血病多见(AML)]。
骨痛常比较剧烈，部位不固定，主要见于四肢骨、脊柱和骨盆，游走性不明显，应用一般止痛剂疗效不佳。
超过1/3的患者有胸骨压痛，是白血病常见的体征之一（有助于诊断）。
少数患者可因骨髓坏死，而导致剧烈骨痛。
中枢神经系统症状
是白血病最常见的髓外浸润部位，浸润部位多发生于蛛网膜、硬脑膜，其次为脑实质、脉络膜或颅神经。
轻者表现为头痛、头晕等。
重者有恶心、呕吐、视力模糊、颈项强直，甚至抽搐、昏迷。
其他表现和危害有面瘫或进行性截瘫等。
睾丸症状
睾丸白血病是仅次于中枢神经系统白血病（CNSL）的白血病髓外复发的根源，也常出现在缓解期的ALL患者。
主要表现：睾丸无痛性肿大，质地坚硬无触痛；多为一侧性，另一侧无肿大。
多为一侧睾丸无痛性肿大，另一侧无肿大。
白血病可浸润其他组织器官，如肺、心、消化道、泌尿生殖系统等均可受累。
其他浸润症状
白血病浸润还可累及肺、胸膜、肾、消化道、心、脑、子宫、卵巢、乳房、腮腺和眼部等各种组织和器官。
上述浸润可出现相应脏器的功能障碍，但也可无症状表现。

就医
就诊建议
急性淋巴细胞白血病主要在血液科、肿瘤科或白血病诊疗中心进行诊断和治疗。
当患者出现不明原因的发热、贫血、出血、骨痛、肝脾淋巴结肿大、乏力、盗汗及体重减轻等症状时，建议及时就医。

就诊准备
挂号
门诊就医前需要去医院现场挂号，或通过官方渠道（如医院官网、官方App、114平台等）正规渠道挂号。
急诊就医可直接挂号就诊。院前急救入院者一般无需提前挂号，诊疗过程中补号即可。
资料准备
准备好就诊卡、社保卡（医保卡）等就诊资料。
携带之前的就医资料，如病历复印件，检查报告等。
如果正在服药，可以准备一份药物清单。

医生可能会问哪些问题
有哪些症状？
症状持续多久了？
是否有疲劳感？
有没有鼻出血或牙龈出血？
发热吗？最高多少度？
是否有骨痛？
经常接触甲醛、苯等有机挥发物吗？
做过检查吗？检查结果怎样？
进行过治疗吗？怎么治疗的？治疗效果怎样？
吃过什么药？有没有药物过敏？

你可以咨询医生的问题
是什么疾病？
需要做哪些检查？
需要怎么治疗？
预后如何？
有什么注意事项吗？

诊断
诊断依据
病史
有血液病史，如骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤等。
曾做过特殊治疗，包括肿瘤放疗和化疗等。
有血液系统疾病家族史等。
临床表现
当患者就诊时，可能有以下主要表现：
发热：热型不定，且这种发热用抗生素等治疗后无效。
贫血：进行性加重，常见乏力、苍白、活动后气促、嗜睡等，查体时发现面色、甲床、眼睑结膜不同程度的苍白。
出血：为常见的早期症状，表现为皮肤、口腔黏膜出血点，鼻出血也较常见，也可有消化道出血及尿血等。
有浸润的患者，可出现淋巴结和肝脾肿大等。
实验室检查
血象
除血常规检查外，还应该做血涂片进行人工分类。
外周血白细胞计数多数增高，但可以正常或减低，范围很广，可从0.1×10⁹/L到1500×10⁹/L不等，中位数为12×10⁹/L。
当白细胞计数＞100×10⁹/L时，通常血涂片可见原始及幼稚细胞，血红蛋白及红细胞下降，血小板呈不同程度降低。
生化检查
肝肾功能、乳酸脱氢酶（LDH）、电解质是必查项目。
白细胞负荷大的患者可出现血尿酸及LDH含量增高。
0.5%患者会出现血钙过多，这是由于白血病细胞和白血病浸润骨骼产生甲状旁腺激素样蛋白所致。
凝血功能
包括PT、APTT、TT、FIB、DD二聚体、FDP。
白血病发病时可造成凝血酶原和纤维蛋白原减少，从而导致凝血酶原时间延长和出血。
脑脊液检查
脑脊液检查是诊断中CNSL重要依据，除了常规和生化检查，必须同时做离心甩片法检查。
如果腰穿无损伤，白细胞（WBC）>5×10⁶/L并见有幼稚细胞，便可诊断为CNSL。
细胞化学检查
细胞化学染色是形态诊断的重要组成部分。可以用于鉴别AML和ALL。
近年随着流式细胞免疫表型的广泛开展，逐渐被免疫表型代替。
免疫学检查
流式细胞仪的免疫学检查主要用于急性白血病的分型，按照WHO标准对AML和ALL鉴别诊断。
细胞遗传学和分子生物学检查
染色体G带或R带分析
应用染色体显带技术进行核型分析，以发现白血病细胞染色体数目异常及易位、倒位、缺失等结构改变。
90%以上的ALL具有克隆性染色体异常。染色体数量异常和结构异常，其中常见的染色体结构异常包括t(1;19)，t(12;21)，t(9;22)，11q23等。
FISH检查
有条件FISH检查，应包括用分离探针做MLL重排、iAMP21。
可以选做ETV6-RUNX1（TEL-AML1）、E2A-PBX1、BCR-ABL1。
PCR基因检测
至少应该包括ETV6-RUNX1、E2A-PBX1、MLL-AF4、BCR-ABL1、SIL/TAL1、MEF2D重排、ZNF384重排、TCF3-HLF和IKZF。
Ph样基因或突变检测。
影像学检查
胸部X线片、腹部B超：可帮助了解心功能及腹部脏器情况。
CT和MRI检查：评估头部或胸腹部占位、出血或炎症情况等。

鉴别诊断
ALL的分型众多，除了各分型之间相互鉴别以外，还需要与下列疾病鉴别。
传染性单核细胞增多症
相似点：都有发热、浅表淋巴结及肝脾肿大等临床表现。
不同点：此类患者骨髓及外周血没有原始淋巴细胞，血清嗜异凝集试验阳性，血清EB病毒抗体阳性，可与ALL鉴别。
AML M0、M1及急性混合细胞白血病
相似点：临床表现及体征与ALL相似，细胞形态也比较难以区分。
不同点：主要依据细胞表面抗原进行区分。
再生障碍性贫血及免疫性血小板减少症
相似点：二者的血象，与白细胞不增多的白血病可能混淆。
不同点：但二者肝脾淋巴结不大，鉴别需要根据骨髓形态学的特点（有无异常增多的白血病细胞）、染色体检查等。
慢性淋巴细胞白血病
相似点：均表现为淋巴细胞增高，可有肝脾、淋巴结肿大。
不同点：多数临床进展缓和，骨髓及外周血中以成熟淋巴细胞为主，可通过细胞免疫表型分析与ALL鉴别。
幼淋细胞白血病
相似点：均表现为淋巴细胞增高，可有肝脾、淋巴结肿大。
不同点：多数临床进展缓和，骨髓及外周血中以成熟淋巴细胞为主，而且幼稚淋巴细胞可超过55%。可通过细胞免疫表型分析与ALL鉴别。
类白血病反应
相似点：类白血病反应临床表现与白血病高度相似。
不同点
类白血病反应常并发于严重感染、恶性肿瘤等基础疾病，并有相应原发病的临床表现。
血小板和血红蛋白大多正常。原发病控制后，白细胞恢复正常。

治疗
治疗原则
医生会根据患者的分型结果及临床特点进行预后危险分层，按照患方意愿、经济能力，选择并设计完整、系统的治疗方案。
考虑到治疗需要及减少患者反复穿刺的痛苦，一般医生会建议留置深静脉导管。
ALL的治疗，一般是分阶段进行的。
第一阶段：诱导治疗
目的是迅速杀灭可检测到的白血病细胞和减少白血病细胞在体内的残留，达到骨髓常规检查（骨髓涂片分类或活检）恢复正常，即完全缓解（CR）。
第二阶段：缓解后治疗
本阶段的治疗主要包括巩固、强化、维持治疗和骨髓外白血病防治以及造血干细胞移植等。
目的是清楚残余的、常规检查方法不能发现的白血病细胞，以减少复发，争取长期生存。

一般治疗
ALL的一般治疗包括：
紧急处理高白细胞血症
当外周血白细胞＞100×10⁹/L时,就必须紧急给予水化，预防高尿酸血症、酸中毒、电解质紊乱、凝血功能异常等并发症。
可采用化疗前短期预处理，常用药物是地塞米松与羟基脲。
防止感染
白血病患者常伴有粒细胞减少或缺乏，容易发生感染。
要进行严格的床旁隔离，必要时预防应用抗生素治疗。
成分输血支持
严重贫血会造成严重缺氧、乏力头昏、活动后的胸闷气急，甚至会发生晕厥。
可进行吸氧、输浓缩红细胞等治疗。
血制品输注治疗
伴有凝血功能异常的患者，可输注纤维蛋白原、凝血酶原复合物、血浆等血制品补充所需的凝血因子，改善出血症状。
防止高尿酸血症肾病
白血病患者化疗期间应多饮水，适当碱化尿液。
当患者出现少尿、无尿、肾功能不全时，应按急性肾衰竭处理。
出凝血障碍的纠正
患者因血小板减少或合并感染，可引起凝血功能紊乱，严重者可并发弥散性血管内凝血（DIC）。应严密监测出凝血时间，适当补充凝血因子。
营养支持
白血病是严重消耗性疾病，特别是化疗、放疗引起患者消化道黏膜损伤及功能紊乱时。
应注意补充营养，维持水、电解质平衡，医生一般会给患者高蛋白、高热量、易消化食物，必要时经静脉补充营养。

Ph阴性ALL的治疗
诱导治疗
分年龄段治疗
年龄＜40岁的患者：建议选择临床试验；或多药联合化疗。
40岁≤年龄＜60岁的患者：可以入组临床试验，或采用多药联合化疗。
年龄≥60岁者，可以入组临床试验，或采用多药化疗，或糖皮质激素诱导。
治疗方案
常用药物
长春新碱（VCR）或长春地辛。
蒽环/蒽醌类药物：如柔红霉素（DNR）、去甲氧柔红霉素（IDA）、阿霉素、米托蒽醌等。
糖皮质激素：如泼尼松、地塞米松等。
VDP方案：根据常用药物组成的基础的方案。
VDCLP方案：推荐方案，一般采用VDP联合CTX和门冬酰胺酶（L-Asp）组成。
【特别提醒】上述方案仅供参考，具体治疗需要专业医师根据患者的实际情况而制定个性化的方案。
缓解后的治疗
为减少复发、提高生存率，诱导治疗结束后，应尽快开始缓解后的巩固强化治疗。
医生会根据患者的危险度分组情况，判断是否需要行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），需行allo-HSCT者，应积极寻找供者。
年龄＜40岁的患者
继续多药联合化疗，尤其是微小残留病（MRD）阴性者。
也可进行allo-HSCT，尤其是MRD阳性，高白细胞计数患者，伴预后不良细胞遗传学异常的B-ALL、T-ALL。
40≤年龄＜60岁的患者
继续多药联合化疗，尤其是MRD阴性者。
或考虑allo-HSCT，尤其是MRD阳性，高白细胞计数患者，伴预后不良细胞遗传学异常的B-ALL、T-ALL。
年龄≥60岁的患者
包括不适合强烈治疗者（高龄、体能状态较差、严重脏器并发症等），可考虑继续化疗。
维持治疗
ALL患者，一般需要进行维持治疗。
基本方案：6-巯嘌呤（6-MP）+氨甲蝶呤（MTX），或硫鸟嘌呤（6-TG）+MTX。
【特别提醒】上述方案仅供参考，具体治疗需要专业医师根据患者的实际情况而制定个性化的方案。

Ph阳性ALL的治疗
非老年Ph阳性ALL的治疗
指年龄＜60岁的患者人群。
诱导缓解治疗
一旦融合基因（PCR方法）或染色体核型/荧光原位杂交（FISH）证实为Ph/BCR-ABL1阳性ALL则进入Ph阳性-ALL治疗序列。
自确诊之日起即可以加用（或酌情于第8或15天开始）伊马替尼、达沙替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
有allo-HSCT条件者，进行HLA配型，积极寻找供者。
同时，建议尽早开始腰椎穿刺、鞘内注射，预防CNSL。
缓解后的治疗
Ph阳性ALL的缓解后治疗，原则上参考一般Ph阴性ALL，但可以不再使用门冬酰胺酶（L-Asp）。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
TKI优先推荐持续应用，至维持治疗结束。
无条件应用TKI的患者按一般ALL的治疗方案进行。
造血干细胞移植
有合适供者的患者可以选择allo-HSCT，移植后可以用TKI维持。
无合适供者的患者，按计划继续多药化疗+TKI。
无合适供者、BCR-ABL融合基因转阴性者，可以考虑自体造血干细胞移植，移植后予TKI维持。
维持治疗
应用TKI治疗者
用TKI为基础的维持治疗，可以联合长春新碱（VCR）、糖皮质激素。
或6-MP和MTX。
或联合干扰素。
不能坚持TKI治疗者
采用干扰素维持治疗，可以联合长春新碱（VCR）、糖皮质激素和（或）6-MP、MTX。
或参考Ph阴性-ALL进行维持治疗。
注意事项
维持治疗期间应尽量保证每3～6个月复查1次。
复查项目包括骨髓象、融合基因（BCR-ABL）定量和（或）流式细胞术检测微小残留病等。
老年Ph阳性ALL（年龄≥60岁）的治疗
老年Ph阳性ALL的治疗，原则上参考一般老年Ph阴性ALL，同时联合TKI。
TKI优先推荐持续应用，至维持治疗结束。

CNSL的预防与治疗
CNSL是ALL复发的主要根源之一，严重影响白血病的疗效。
CNSL预防
任何类型的成人ALL均应强调CNSL的早期预防。
预防措施可以包括：鞘内化疗；放射治疗；大剂量全身化疗；多种措施联合。
CNSL的治疗
药物治疗：确诊CNSL的患者，尤其是症状和体征较明显者，建议先行腰椎穿刺，并鞘内注射氨甲蝶呤（MTX）+阿糖胞苷（Ara-C）+地塞米松三联。
放射治疗：可以在鞘内注射化疗药物，至脑脊液白细胞数正常、症状体征好转后，再行放疗（头颅+脊髓放疗）。
【特别提醒】
药物治疗，尤其是化疗为细胞毒性药物治疗，在杀灭肿瘤细胞的同时，也损害正常机体细胞，具体用法必须在专业医生指导下选择合适的方案，并进行个体化治疗。

造血干细胞移植
造血干细胞移植，简称干细胞移植，是指对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制等预处理后，将正常供体或自体的造血细胞注入患者体内，使之重建正常的造血和免疫功能。
按造血细胞取自健康供体还是患者本身，可分为allo-HSCT和自体造血干细胞移植。
自体造血干细胞移植
此型干细胞移植的供体是患者自己，应能承受大剂量化放疗，能动员采集到未被肿瘤细胞污染的足量造血干细胞。
allo-HSCT
供体选择
供体首选HLA相合同胞，次选HLA相合无血缘供体、单倍型相合亲缘供体或脐带血干细胞。
若有多个HLA相合者，则选择年轻、健康、男性、巨细胞病毒（CMV）阴性和红细胞血型相合者。
造血细胞采集
供体应该是健康人，需检查除外感染性、慢性系统性疾病等不适于捐赠情况，并签署知情同意书。
造血干细胞捐献过程是安全的，不会降低供者的抵抗力，不影响供体健康，采集管道等医疗材料不重复使用，不会传播疾病。

前沿治疗
细胞免疫治疗
嵌合型抗原受体T（CAR-T）细胞治疗是一种具有特异性杀伤功效、副作用可控的抗肿瘤免疫治疗新技术。
CAR-T疗法是目前除了放化疗以外可选择的杀伤肿瘤的方法，其中表达CD19、CD20、CD22的CAR-T19、CAR-T20、CAR-T22等已进入临床试验。
目前CAR-T细胞治疗已经应用于临床难治复发的患者，有望进入一线治疗。
新型药物
目前已在临床试验的新型药物有：
单抗：利妥昔单抗(抗 CD20)、阿仑单抗(抗CD52)和依帕珠单抗(抗CD22)等。
双特异性抗体：blinatumomab是结合了抗CD19与抗 CD3特异性的双重特异性抗体构建产物，已被美国FDA批准用于治疗成人Ph阴性复发/难治急性B淋巴细胞白血病。
其他新型药物：FLT3抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂和短干涉siRNA等也正在研究，可能成为今后的治疗手段。
【特别提醒】前沿治疗相关疗法或药物可能在临床试验中，建议符合条件的患者，可选择相应的临床试验，以便获得更好的生存期。

中医药治疗
临床中一些中医治疗方法或药物可改善病情，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。
【特别提醒】
秘方、偏方、民间土方等方法治疗没有科学依据，有效性、安全性等难以保证，不建议使用。

预后
生存率
ALL患者，若不及时治疗，一般平均生存期只有3个月，但若经过规范治疗，大部分患者可长期生存。
【特别提醒】
平均生存期等统计数据仅用于临床研究，不代表个人具体的生存期，患者的个人生存期需要结合多种因素来决定，建议咨询就诊医师。

预后因素
预后因素是指对患者的总生存期及生存质量产生影响的因素。
预后不良的主要因素
与ALL预后不良的确切相关危险因素，主要包括以下内容：
WBC：诊断时，外周血白细胞（WBC）计数≥50×10⁹/L。
浸润情况：诊断时，已发生CNSL或睾丸白血病者。
免疫表型：T-ALL。
不利的细胞及分子遗传学特征
染色体数目<45条的低二倍体(或DNA指数＜0.8)。
t(9;22)(q34;q11.2)/BCR-ABL1。
t(4;11)(q21;q23)/MLL-AF4或其他MLL基因重排。
t(1;19)(q23;p13)/E2A-PBX1(TCF3-PBX1)，Ph样、iAMP21、IKZF缺失、TCF3-HLF及MEF2D重排。
诱导缓解治疗结束后骨髓缓解情况
骨髓未缓解（原始及幼稚淋巴细胞≥20%）。
诱导骨髓未获得完全缓解，原始及幼稚淋巴细胞>5%。
微小残留病（MRD）水平
诱导缓解治疗早期（d15～19）MRD≥10⁻¹，诱导缓解治疗后（d33～d45）MRD≥10⁻²。
或巩固治疗开始前（第12周左右）MRD≥10⁻⁴。
成人ALL预后危险度分组
在《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2016年版）》中，预后好的指标主要有以下方面：
诊断时WBC＜30×10⁹/L。
免疫表型：胸腺T。
遗传学或基因表达谱
TEL-AML1(？)。
HOX11过表达（？）。
NOTCH1（？）。
9p缺失（？）。
超二倍体（？）。
治疗反应
泼尼松治疗反应好（？）。
达CR（完全缓解）的时间：早期。
CR后微小残留病 阴性或＜10⁻⁴。
年龄：＜25岁（或＜35岁）。
其他因素：依从性、耐受性及多药耐药等。
【特别提醒】
“？”代表可能有意义，但尚未达成共识。
上述预后因素仅供参考，具体预后状况，建议咨询就诊医师。

日常
日常管理
心态与情绪调整
良好的情绪和心态是药物所不能替代的。
确诊后患者可能会产生恐惧感，会害怕疼痛、被遗弃和死亡等。家人要注意倾听患者的心声，提高患者的心理承受能力，缓解焦虑症状。
鼓励患者家属给予支持，让患者以良好心态积极面对手术及其他治疗。
在治疗间期和治疗结束后，建议家属鼓励患者做力所能及的工作与家务，重新融入社会角色。
生活起居
居住环境保持清洁，充分换气，阳光充足，温室度适宜。定期房间消毒，避免感染。
保持良好的卫生清洁，防止身体意外损伤。每日饭后、睡前用生理盐水液漱口，并用软毛牙刷。
保持积极乐观的心态，减少紧张焦虑情绪，易出血者避免活动过度及外伤。
饮食调节
膳食结构均衡，食物种类多样化，营养丰富。
应避免吃腌制、油煎、油炸食物。
多吃富含维生素的蔬菜和水果，如西蓝花、西红柿、芹菜、莴笋、猕猴桃、苹果、香蕉等。
多吃富含蛋白质的食物，如鸡蛋、牛奶、瘦肉、鱼肉等。
建议不吃刺激胃酸分泌的食物，如过甜、辛辣的食物。
休息与运动
注意休息，避免熬夜或劳累，保证充足的睡眠和休息，以减轻体力消耗，促进恢复。
病情改善后，可先从散步等低强度运动开始，逐渐恢复正常活动。

复查随诊
接受造血干细胞移植
接受造血干细胞移植的患者，需要严格遵医嘱进行复查，以便监测与预防并发症的出现。
目前，国内大多数医院采取的移植后复查方案如下：
时间与频率

复查项目
移植后的复查的项目主要有：
体格检查。
实验室检查：如血象、骨髓象及基因检测等。
器官功能及内分泌功能监测等。
未接受造血干细胞移植的随诊
这类患者，需要严格遵医嘱进行随诊，一般是每3～6个月返回医院复查1次。

预防
目前尚无关于ALL的标准预防方案，但坚持良好的生活方式对ALL的预防有所帮助。
避免接触过多的X射线及其他有害的放射线。
对从事放射工作的人员需做好个人防护。
防治各种感染，特别是病毒感染。
避免长期接触苯酚、氯苯、甲醛等有害物质。
注意给密闭房间定期通风。
防寒保暖，避免感冒。
适当运动，提高身体素质和抵抗力。
日常饮食方面，注意均衡营养，保证蛋白质、维生素等营养素的摄入。

参考文献

[1]
中华人民共和国国家卫生健康委员会. 成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018年版）[S/OL].（2018-12-21）[2020-12-25].http://www.nhc.gov.cn/cms-search/xxgk/getManuscriptXxgk.htm?id=b21802b199814ab7b1219b87de0cae51.

[2]
张之南，郝玉书，赵永强. 血液病学[M]. 第2版. 北京：人民卫生出版社，2017.

[3]
林果为，王吉耀，葛均波. 实用内科学[M]. 15版. 北京：人民卫生出版社，2017.

[4]
葛均波，徐永健，王辰. 内科学[M]. 9版. 北京：人民卫生出版社，2018.

[5]
尤黎明，吴瑛.内科护理学[M]. 6版. 北京：人民卫生出版社，2017.

[6]
汤钊猷. 现代肿瘤学[M]. 3版. 上海：复旦大学出版社, 2011.

[7]
高洁，吴丹，李姝，等. 双特异性抗体blinatumomab治疗B淋巴细胞肿瘤的研究进展[J]. 实用肿瘤杂志，2017，32(03)：279-283.

[8]
秘营昌，邹德慧. 中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2016年版)[J]. 中华血液学杂志，2016，37(10)：837-845.

[9]
中华人民共和国国家卫生健康委员会. 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018年版）[S/OL].（2018-10-16）[2020-12-25]. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653/201810/aef82930c1af4fc5bf325938e2fcb075.shtml.

[10]
～