概述
嘌呤代谢异常导致的一种全身性代谢性疾病
大多数无症状，血尿酸过高会引起痛风发作、尿酸肾病和尿酸肾结石症
是尿酸盐生成过量或肾脏尿酸排泄减少，或两者共同存在而引起
包括药物治疗和非药物治疗
定义
高尿酸血症是一种常见的生化异常，由尿酸盐生成过量和（或）肾脏尿酸排泄减少，或两者共同存在而引起。
目前将成年人非同日、两次空腹血尿酸（男性）＞420µmol/L（微摩尔/升），（女性）＞360µmol/L定义为高尿酸血症。
分型
临床上分为原发性和继发性两大类。
原发性高尿酸血症
多由先天性嘌呤代谢异常所致，常与肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉硬化和冠心病等聚集发生有关。
继发性高尿酸血症
由其他疾病、药物、膳食产品或毒素引起的尿酸盐生成过量或肾脏清除减少导致。
发病情况
高尿酸血症发病率受地域、民族、饮食习惯等影响，差异较大。
近10年研究显示，我国不同地区高尿酸血症患病率存在较大的差别，为5.46％～19.30％，其中男性为9.2％～26.2％，女性为0.7％～10.5％
男性在30岁后发病率明显升高；女性大约要到50岁后，因雌激素可以抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收。
血尿酸升高后平均20年左右出现高尿酸血症致尿酸盐结晶沉积的相关表现。
高危人群有肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、胰岛素抵抗综合征、慢性肾脏病、动脉硬化和冠心病等的人。
病因
致病原因
原发性高尿酸血症
特发性尿酸增多症
发病原因不明，可能与遗传有关。
少数是由先天性酶缺陷引起，家族性幼年高尿酸性肾病、次黄嘌呤‐鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷、磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高、Ⅰ型糖原累积症、遗传性果糖不耐受症等。
尿酸产生过多
与高嘌呤饮食（大量摄入肉类、海鲜），酒精过多摄入，高糖饮食，核酸代谢增强有关。
常合并代谢综合征相关的临床表现或疾病，如肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉硬化和冠心病等。
继发性高尿酸血症
血液系统疾病
如急慢性白血病、红细胞增多症、多发性骨髓瘤、溶血性贫血、淋巴瘤及多种实体肿瘤化疗时，由于细胞内核酸大量分解而致尿酸产生过多。
各类肾脏疾病
由于肾功能不全、肾小管疾病造成尿酸排泄减少而使血尿酸增高。
服用某些药物
常见为利尿剂（如氢氯噻嗪、呋塞米等）、复方降压片、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、非氯沙坦血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、吡嗪酰胺等抗结核药、抗帕金森病药物、小剂量阿司匹林、维生素B12、烟草酸、细胞毒性化疗药物、免疫抑制剂（他克莫司、环孢素A、硫唑嘌呤）等。
其他
有机酸产生过多，抑制尿酸排泄，如乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒、过度运动、饥饿、酒精等。
发病机制
尿酸是嘌呤代谢的终产物，主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物以及食物中的嘌呤经酶的作用分解而产生。
高尿酸血症由尿酸盐生成过量和（或）肾脏尿酸排泄减少，或两者共同存在而引起。
体内37℃时尿酸的饱和浓度约为420µmol/L，超过此浓度，尿酸盐形成结晶沉积在多种组织，包括肾脏、关节滑膜，引起组织损伤。
高发人群
亲属中有患高尿酸血症的人。
有糖尿病、高血压、高血脂等代谢性疾病的人。
体重过重的人。
饮食中动物性食品过多的人。
服用利尿剂的人。
有肾脏疾病的人。
有血液系统疾病的人。
接受化疗、放疗的人。
症状
大多数原发性高尿酸血症患者没有临床症状，仅有尿酸升高。若发展为痛风可出现相关表现，如痛风性关节炎、间质性肾炎和痛风石等。
主要症状
仅有波动性或持续性血尿酸增高。
大部分患者有代谢综合征的临床表现，如肥胖、血糖升高、血脂异常等。
并发症
随着年龄增长痛风的患病率增加，约有5%～12%的高尿酸血症者可发展为痛风，出现痛风性关节炎、痛风石、肾脏病变等。
痛风性关节炎
关节周围出现红、肿、热、痛和活动障碍。
足部拇趾最先出现，其他关节也可受累。
多关节发生病变时，部位一般不对称。
夜间关节剧烈疼痛。
发热。
症状持续数天或在2周内缓解。
关节变形。
痛风石
常出现于第一跖趾关节、耳廓、前臂伸面、指关节、肘关节等部位。
痛风石可小如芝麻，大如鸡蛋或更大，受挤压后可破溃或形成瘘管，有白色豆腐渣样排出物。
正在接受非甾体类抗炎药（NSAIDs）或糖皮质激素治疗的高尿酸血症的老年人，和无症状高尿酸血症的患者，在没有痛风发作的情况下，会出现痛风石。
肾脏病变
痛风性肾病
起病隐匿，早期仅有间歇性蛋白尿，可有夜尿增多。
晚期可发生肾功能不全，表现为水肿、高血压、血尿素氮和肌酐升高。
少数患者表现为急性肾衰竭，出现少尿或无尿，最初24小时尿酸排出增加。
尿酸性肾石病
10％～25％的痛风患者肾有尿酸结石，呈泥沙样，常无症状。
结石较大者可发生肾绞痛、血尿。
当结石引起梗阻时导致肾积水、肾盂肾炎、肾积脓或肾周围炎，严重者可致急性肾衰竭。
眼部病变
肥胖痛风患者常反复发生睑缘炎，在眼睑皮下组织中发生痛风石。
有的逐渐长大、破溃形成溃疡而使白色尿酸盐向外排出。
部分患者可出现反复发作性结膜炎、角膜炎与巩膜炎。
在急性关节炎发作时，常伴发虹膜睫状体炎。
眼底视盘往往轻度充血，视网膜可发生渗出、水肿或渗出性视网膜脱离。
就医
就医科室
内分泌科
如果存在以下情况，建议及时就医。
体检发现血尿酸浓度男性＞420µmol/L，女性＞360µmol/L时。
关节及其周围组织突然发红、肿胀、疼痛。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
建议记录尿酸数值，供医生参考。
就医准备清单
症状清单
第一次发现尿酸升高是什么时间？尿酸值是多少？
是否有关节皮肤发红、肿胀、疼痛症状，持续多长时间了？
病史清单
有血缘关系的亲属中，是否有人有高尿酸血症？
是否对药物、食物或其他物质过敏？
是否喜饮酒，喜食海鲜、动物内脏？
是否患有糖尿病、高血压、高血脂、慢性肾脏病、白血病等疾病？
检查清单
化验检查：肾功能、尿尿酸、尿常规、血常规、肝功能
影像学检查：肝胆胰脾双肾超声、骨关节X线片、尿路平片、骨关节CT、骨关节磁共振成像
其他检查：心电图
用药清单
排尿酸药：苯溴马隆、丙磺舒、磺吡酮
抑制尿酸生成药物：别嘌醇、非布司他
碱性药物：碳酸氢钠片
诊断
诊断依据
病史
提供详细的信息有助于医生判断病情及诊断疾病。
生活方式：有高嘌呤饮食、酒精过多摄入、高糖饮食等。
既往病史：有肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉硬化、冠心病、血液系统疾病或肾脏病史等。
药物史：有服用如利尿剂、抗结核药、细胞毒性化疗药物、免疫抑制剂等药物史。
临床表现
高尿酸血症可无临床症状，部分可出现痛风。
痛风关节炎可有：皮肤发红、关节触痛或压痛，活动障碍等。
尿路结石或肾绞痛发作可有：有肾区叩击痛或肋脊角压痛。
实验室检查
血尿酸测定
测定血液中的尿酸水平。
血尿酸浓度男性＞420µmol/L，女性＞360µmol/L。
注意事项：检查前应保持空腹。
尿尿酸测定
测定尿液中尿酸的含量。
尿尿酸测定对疾病的诊断有一定意义，主要判断尿酸升高是否因为排出减少所导致。
正常限制嘌呤饮食5天后，每日尿酸排出量超过3.57mmol（毫摩尔），可认为尿酸生成增多。
其他检查
做其他检查主要是为了诊断有无痛风，如B超、X线检查、关节液或痛风石内容物检查、CT检查和磁共振成像（MRI）等。
B超检查
检查肾的结构。
是一种无创的检查方法，具有简单、方便的特点，主要判断是否有痛风性肾结石形成。
关节液或痛风石内容物检查
关节液或痛风石内容物检查对痛风的诊断有一定意义。
在受累的关节处抽取一定量的关节液，通过显微镜可以看到尿酸的结晶，就可以确诊痛风性关节炎。
X线检查
可了解骨关节有无损害，对痛风的诊断有意义，做尿路平片，了解有无肾结石。
骨关节X检查：可见软组织肿胀、软骨缘破坏、关节面不规则，特征性改变为穿凿样、虫蚀样骨质缺损。即可确诊为痛风。
尿路平片：可见肾结石。
CT和磁共振成像
在受影响部位可见不均匀斑点状高密度痛风石影像；双能CT能特异性地识别尿酸盐结晶，可作为影像学筛查手段之一，辅助诊断痛风。
鉴别诊断
临床上医生需要根据病史及症状诊断高尿酸血症是继发性还是原发性，除此之外，还需要与其他关节炎、肾结石等相区别。
继发性高尿酸血症
相似点：检查都有尿酸增高。
不同点：继发性高尿酸血症或痛风以儿童、青少年、女性和老年人更多见，高尿酸血症程度较重；40％的患者24小时尿尿酸排出增多；肾脏受累多见，痛风肾、尿酸结石发生率较高，甚至发生急性肾衰竭；痛风性关节炎症状往往较轻或不典型；有明确的相关用药史，如利尿剂、抗结核药、细胞毒性化疗药物等。
其他关节炎
类风湿关节炎
相似点：都有关节红、肿、痛等表现。
不同点：类风湿关节炎青、中年女性多见，四肢近端小关节常呈对称性梭形肿胀畸形，晨僵明显。血尿酸不高，类风湿因子阳性，X线片出现凿孔样缺损少见。
化脓性关节炎与创伤性关节炎
相似点：都有关节疼痛、红肿。
不同点：化脓性关节炎关节囊液可培养出细菌；创伤性关节炎有外伤史。两种关节炎血尿酸水平度不高，关节囊液无尿酸盐结晶。
假性痛风
相似点：都有关节疼痛。
不同点：假性痛风是关节软骨钙化导致，多见于老年人，膝关节最常受累。血尿酸正常，关节滑囊液检查可发现有焦磷酸钙结晶或磷灰石。X线可见软骨呈线状钙化或关节旁钙化。
其他类型肾结石
相似点：高尿酸血症或不典型痛风可以肾结石为最先表现，继发性高尿酸血症者尿路结石的发生率更高。
不同点：纯尿酸结石能被X线透过而不显影，其他结石，如钙结石可以显影。
治疗
治疗目标
原发性高尿酸血症
控制高尿酸血症，预防尿酸盐沉积。
迅速终止急性关节炎的发作。
防止尿酸结石形成和肾功能损害。
继发性高尿酸血症
积极治疗原发病。
尽量避免或减少使用可能引发和（或）加重高尿酸血症的药物和方法。
尽快控制急性痛风性关节炎的发作。
治疗方法
无症状高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时(高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心衰或肾功能异常)，血尿酸值＞476µmol/L应积极进行降压、降脂、减重及改善胰岛素抵抗等综合治疗。
无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症，血尿酸值＞535.5µmol/L应药物治疗。
一般治疗
饮食
控制饮食总热量。
限制酒精和高嘌呤食物（如动物肝肾，海产品等）的大量摄入。
每天饮水2000毫升以上以增加尿酸的排泄。
避免诱因
慎用抑制尿酸排泄的药物如噻嗪类利尿药等。
避免诱发因素和积极治疗相关疾病等。
特别在放疗或化疗时要严密监测血尿酸水平。
药物治疗
治疗目的：使血尿酸维持正常水平。
尿酸控制范围：无合并症＜420µmol/L；有合并症，如高血压、糖尿病等，要＜360µmol/L。
排尿酸药
常用药物：包括苯溴马隆、丙磺舒、磺吡酮等。
作用：可以增加尿酸的排泄，降低尿酸水平。
适用于：肾功能良好者。
不适用：当内生肌酐清除率＜30毫升/分钟时无效；已有尿酸盐结石形成，或每日尿排出尿酸盐＞3.57mmol时不宜使用。
注意事项：用药期间应多饮水，心、肾功能正常者需维持尿量2000毫升以上；并服碳酸氢钠碱化尿液，将尿液pH值调整至6.2～6.9。
不良反应：胃肠不适、腹泻、皮疹。
抑制尿酸生成药物
有别嘌醇和非布司他。
别嘌醇
作用：减少尿酸生成。
适用于：尿酸生成过多或不适合使用排尿酸药物者。
不适用：肾功能不全末期（G5期）患者禁用；HLA-B*5801基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素，在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查，阳性者禁用。
不良反应：皮肤过敏反应，肝、肾功能损害，严重者可发生致死性剥脱性皮炎。
非布司他
不适用：重度肾功能不全（G4～G5期）患者慎用。
不良反应：肝功能损害、恶心、皮疹等。
新型降尿酸药物
常用药物：拉布立酶和普瑞凯希。
作用：可以将尿酸分解为可溶性产物排出。
适用于：肿瘤溶解症导致的高尿酸血症，尤其是化疗导致的高尿酸血症。
不良反应：过敏反应、溶血、高铁红蛋白血症。
碱性药物
作用：碱化尿液，使尿酸不易在尿中积聚形成结晶，为辅助用药。
不良反应：长期大量服用可致代谢性碱中毒，并且会因钠负荷过高而引起水肿。
预后
治愈情况
约5%～12%的高尿酸血症患者可发展为痛风。
高尿酸血症如已出现痛风性肾病，预后较差。
未治疗
可发展为痛风、痛风性肾病等疾病的风险较高。
治疗后
早期、积极治疗能够预防或延缓痛风及肾脏损害等并发症出现，大多数患者能如同正常人一样生活、工作。
危害性
高尿酸血症与多种慢性病的发生发展密切相关，如代谢性疾病，心脑血管疾病和肾脏疾病等，如不及时治疗会增加死亡风险。
高尿酸血症如果不积极控制，可能会引起痛风，出现反复发作的急性关节炎、痛风石及慢性关节炎、尿酸性肾结石、痛风性肾病、急性肾功能衰竭等。
日常
日常生活
高尿酸血症患者在日常生活中，要注意饮食、运动等多个方面。
饮食管理
饮食原则
定时定量、少食多餐、不暴饮暴食，限制高嘌呤动物性食物。
控制总热量，蛋白质、脂肪、碳水化合物配比合理。
应避免的食物
肝脏和肾脏等动物内脏，贝类、牡蛎和龙虾等带甲壳的海产品，以及浓肉汤和肉汁等。
紫菜、黄豆、绿豆等植物性食品，以及榛蘑、猴头菇、黑木耳等菌类食品。
高尿酸血症诱发急性痛风发作者，还需禁用含酒精的饮品。
限制食用的食物
嘌呤含量高的动物性食品，如牛肉、羊肉、猪肉等。
鱼类食品，如带鱼、沙丁鱼等。
果糖和蔗糖含量较高的食品，如蜂蜜、柑橘、甜点等。
各种含酒精饮料，尤其是啤酒和蒸馏酒（白酒），总体饮酒量男性不宜超过2个酒精单位/日，女性不宜超过1个酒精单位/日，1 个酒精单位相当于3.5°啤酒 497毫升或40°蒸馏酒 43毫升。
建议选择的食物
脱脂或低脂牛奶及其制品，每日不宜超过300毫升。
蛋类，鸡蛋每日1个为宜。
足量的新鲜蔬菜，每日应达到 500克(1市斤)或更多。
食用血糖生成指数低的谷物，如燕麦、糙米等。
多吃香蕉、樱桃、草莓等富含钾元素及维生素C的水果。
其他注意事项
大量饮水，心肾功能正常者每日饮水量不低于2000毫升。
少用辣椒、花椒等刺激性调味料。
海产品、肉类及高嘌呤植物性食物煮后弃汤可减少嘌呤量。
超重或肥胖者应在医生指导下，制定合理的饮食计划，缓慢减重。
运动管理
肥胖增加高尿酸血症发生痛风的风险，应适当运动减轻体重。
可每周进行中等强度运动3～5次，每次达到30分钟。
可选择自己感兴趣，并能坚持的有氧运动，如慢跑、打太极拳、游泳、打羽毛球等。
用药管理
坚持药物治疗对于控制尿酸非常关键，每天再忙也不要忘记吃药。
需要注意避免引起血尿酸升高的药物，如利尿剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等。
如有必要服用的药物，需要咨询医生，在医生指导下用药。
日常病情监测
按照医生的建议，定期检测血尿酸。
密切观察是否有药物不良反应，如胃肠道不适、头痛等。
关注自己是否有关节痛、热、红、肿，以及尿痛、腹痛等表现，如有及时就诊。
预防
良好的生活方式对预防高尿酸血症有帮助，定期体检可以尽早发现高尿酸血症。
调整饮食，多吃蔬菜，少吃高嘌呤食物（如动物肝脏、红肉、海产品等）。
少喝酒，尤其啤酒。
经常运动，每天做至少30分钟的中等强度活动，比如快走、打太极拳、打羽毛球等。
体重较重，可在专业医生的指导下制订减肥食谱和运动计划，并严格执行，减轻体重。
体重正常的人也需要适当控制饮食，做运动，防止肥胖。
定期做体检，可以关注血尿酸等指标。
如果已经发生了高尿酸血症，需要坚持治疗，防止发生并发症。
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